Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Experimentální postup přenosu genu k léčbě deficitu alfa 1-antitrypsinu

8. dubna 2020 aktualizováno: University of Massachusetts, Worcester

Preklinické a fáze I/II zkoušek vektorů AAV-AAT: Studie fáze I intramuskulární injekce rekombinantního adeno-asociovaného viru Alfa 1-antitrypsin (rAAV2-CB-hAAT) genový vektor pro dospělé s deficitem AAT

Jedinci s nedostatkem proteinu Alfa 1-antitrypsin (AAT) jsou ohroženi rozvojem emfyzému a poškození jater. Vědci vyvinuli způsob, jak zavést normální geny AAT do svalových buněk tak, aby se protein AAT produkoval na normální úrovni. Tato studie bude hodnotit bezpečnost experimentálního postupu genového transferu u jedinců s deficitem AAT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Deficit AAT je genetická porucha, při které mají jednotlivci nedostatečné hladiny proteinu AAT. AAT chrání plíce před enzymy bílých krvinek, které mohou poškodit vzduchové vaky v plicích, což může vést k rozedmě plic. Experimentální postupy genového přenosu, při kterých jsou normální kopie genů vloženy do buněk, jsou vyvíjeny k léčbě mnoha genetických onemocnění, včetně deficitu AAT. V této studii byl modifikovaný virus, adeno-asociovaný virus (AAV), geneticky upraven tak, aby obsahoval normální kopii genu AAT. Když je AAV kombinován s genem AAT, výsledné činidlo, rAAV2-CB-hAAT, je schopné přenášet normální kopie genu AAT do svalových buněk, aby produkovalo další AAT. Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost injekčního podávání rAAV2-CB-hAAT jedincům s deficitem AAT.

Do této 13měsíční studie budou zařazeni jedinci s nedostatkem AAT. Účastníci, kteří v současnosti užívají proteinovou náhradu AAT, přeruší jeho užívání na 15 týdnů během studie. Účastníci se nejprve zúčastní základní studijní návštěvy, která bude zahrnovat přezkoumání anamnézy; fyzikální vyšetření; elektrokardiogram (EKG) pro záznam srdeční činnosti; odběr krve, moči a spermatu; testy funkce plic; a skeny hrudníku a paží. Účastníci se poté zúčastní 5denní návštěvy v nemocnici, během níž dostanou sérii injekcí skládající se z jedné ze čtyř různých dávek rAAV2-CB-hAAT. Fyzikální vyšetření bude probíhat ve všech 5 dnech hospitalizace; ve vybraných dnech pobytu na lůžku bude probíhat vyšetření funkce plic, měření obvodu paže a odběr krve, moči a spermatu. Následné studijní návštěvy s možností přenocování se uskuteční ve dnech 14 a 90. Ve dnech 30, 45, 60, 75, 180, 270 a 365 bude účastníkům odebrána krev na místní klinice. Ve stejné dny budou pracovníci studie telefonicky kontaktovat účastníky, aby zkontrolovali jejich anamnézu a symptomy. Nepoužité vzorky krve a spermatu budou zmrazeny a uloženy pro budoucí výzkumné účely. Účastníci budou mít roční následná hodnocení buď telefonicky nebo e-mailem po dobu celkem 15 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida, College of Medicine, Department of Pediatrics
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • UMass Medical School

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikován nedostatek AAT
  • Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) vyšší než 24 % předpokládané hodnoty (po bronchodilataci)
  • Ochota přerušit náhradu proteinu AAT 4 týdny před vstupem do studie a obnovit 11 týdnů po podání rAAV2-CB-hAAT
  • Ochota přerušit aspirin, produkty obsahující aspirin a další léky, které mohou změnit funkci krevních destiček, 7 dní před vstupem do studie a pokračovat 24 hodin po podání rAAV2-CB-hAAT
  • Ochota používat antikoncepci po celou dobu studie

Kritéria vyloučení:

  • Požadovaná antibiotická léčba respirační infekce během 28 dnů před podáním rAAV2-CB-hAAT
  • Požadované perorální nebo systémové kortikosteroidy během 28 dnů před podáním rAAV2-CB-hAAT
  • Nemoc jater
  • V současné době přijímá nebo dostal zkoumanou studijní látku během 30 dnů před vstupem do studie
  • Obdržené látky pro přenos genů během 6 měsíců před vstupem do studie
  • V současné době kouří cigarety nebo užívá nelegální drogy
  • Historie imunitní odpovědi na náhradu lidského AAT
  • Dysfunkce krevních destiček v anamnéze
  • Jakýkoli jiný zdravotní stav, který zkoušející považuje za nevhodný pro účast ve studii
  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Genový vektor rAAV2-CB-hAAT
Genetický: Genový vektor rAAV2-CB-hAAT
Účastníci absolvují 5denní hospitalizaci, během níž dostanou sérii injekcí skládající se z jedné ze čtyř různých dávek rAAV2-CB-hAAT.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Obvod paže
Časové okno: Měřeno v den 3
Měřeno v den 3
Přítomnost vektoru rAAV2-CB-hAAT v krvi a spermatu
Časové okno: Měřeno v den 14
Měřeno v den 14
Chemie séra, hematologie, analýza moči, imunitní odpověď a funkce plic
Časové okno: Měřeno v den 90
Měřeno v den 90
Hladiny a fenotyp lidského AAT v krvi
Časové okno: Měřeno v den 180
Měřeno v den 180
Nežádoucí události
Časové okno: Měřeno v roce 1 a při ročních následných hodnoceních po dobu 15 let
Měřeno v roce 1 a při ročních následných hodnoceních po dobu 15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Massachusetts, Worcester

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Florida
National Center for Research Resources (NCRR)
Alpha-1 Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Terence R. Flotte, MD, UMass Medical School

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2006

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. září 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2006

První zveřejněno (Odhad)

18. září 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 366
  • R01HL069877 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NIH Protocol # 30104-465 (Jiný identifikátor: NIH)
  • UF GCRC # 567 (Jiný identifikátor: University of Florida)
  • UF IBC RD 2101 (University of Florida)
  • UF GTC TRF AAV001
  • IRB # 306-03

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit