Procedura sperimentale di trasferimento genico per il trattamento del deficit di alfa 1-antitripsina

Il deficit di AAT è una malattia genetica in cui gli individui hanno livelli inadeguati della proteina AAT. L'AAT protegge i polmoni dagli enzimi dei globuli bianchi che possono danneggiare le sacche d'aria all'interno dei polmoni, portando potenzialmente all'enfisema. Si stanno sviluppando procedure sperimentali di trasferimento genico, in cui copie normali di geni vengono inserite nelle cellule, per trattare molte malattie genetiche, inclusa la carenza di AAT. In questo studio, un virus modificato, virus adeno-associato (AAV), è stato ingegnerizzato geneticamente per contenere una copia normale del gene AAT. Quando AAV è combinato con il gene AAT, l'agente risultante, rAAV2-CB-hAAT, è in grado di trasportare copie normali del gene AAT nelle cellule muscolari per produrre ulteriore AAT. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza dell'iniezione di rAAV2-CB-hAAT in soggetti con deficit di AAT.

Questo studio di 13 mesi arruolerà individui con deficit di AAT. I partecipanti che attualmente utilizzano la sostituzione della proteina AAT ne interromperanno l'uso per 15 settimane durante lo studio. I partecipanti parteciperanno prima a una visita di studio di base, che includerà una revisione della storia medica; un esame fisico; un elettrocardiogramma (ECG) per registrare l'attività cardiaca; prelievo di sangue, urina e sperma; test di funzionalità polmonare; e scansioni del torace e del braccio. I partecipanti parteciperanno quindi a una visita ospedaliera di 5 giorni, durante la quale riceveranno una serie di iniezioni costituite da una delle quattro diverse dosi di rAAV2-CB-hAAT. Gli esami fisici si svolgeranno in tutti i 5 giorni di degenza; test di funzionalità polmonare, misurazioni della circonferenza del braccio e raccolta di sangue, urina e sperma si svolgeranno in giorni selezionati della degenza ospedaliera. Le visite di studio di follow-up, con possibili pernottamenti, si svolgeranno nei giorni 14 e 90. Nei giorni 30, 45, 60, 75, 180, 270 e 365, i partecipanti effettueranno un prelievo di sangue presso una clinica locale. In questi stessi giorni, il personale dello studio contatterà i partecipanti telefonicamente per rivedere la loro storia medica e i sintomi. I campioni di sangue e sperma non utilizzati saranno congelati e conservati per futuri scopi di ricerca. I partecipanti riceveranno valutazioni di follow-up annuali tramite telefono o posta per un totale di 15 anni.