Eksperymentalna procedura transferu genów w leczeniu niedoboru alfa 1-antytrypsyny

Niedobór AAT jest chorobą genetyczną, w której osoby mają niewystarczający poziom białka AAT. AAT chroni płuca przed enzymami krwinek białych, które mogą uszkodzić pęcherzyki powietrza w płucach, potencjalnie prowadząc do rozedmy płuc. Eksperymentalne procedury transferu genów, w których normalne kopie genów są wstawiane do komórek, są opracowywane w celu leczenia wielu chorób genetycznych, w tym niedoboru AAT. W tym badaniu zmodyfikowany wirus, wirus związany z adenowirusami (AAV), został zmodyfikowany genetycznie tak, aby zawierał normalną kopię genu AAT. Kiedy AAV jest połączony z genem AAT, powstały czynnik rAAV2-CB-hAAT jest w stanie przenosić normalne kopie genu AAT do komórek mięśniowych w celu wytworzenia dodatkowej AAT. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa wstrzykiwania rAAV2-CB-hAAT osobom z niedoborem AAT.

To 13-miesięczne badanie obejmie osoby z niedoborem AAT. Uczestnicy obecnie stosujący zamiennik białka AAT przestaną go stosować na 15 tygodni w trakcie badania. Uczestnicy najpierw wezmą udział w podstawowej wizycie studyjnej, która obejmie przegląd historii medycznej; badanie fizykalne; elektrokardiogram (EKG) w celu zarejestrowania czynności serca; pobieranie krwi, moczu i nasienia; testy czynnościowe płuc; oraz skany klatki piersiowej i ramion. Następnie uczestnicy wezmą udział w 5-dniowej wizycie w szpitalu, podczas której otrzymają serię zastrzyków składających się z jednej z czterech różnych dawek rAAV2-CB-hAAT. Badania przedmiotowe będą przeprowadzane przez wszystkie 5 dni pobytu w szpitalu; badania czynnościowe płuc, pomiary obwodów ramion, pobieranie krwi, moczu i nasienia będą odbywać się w wybrane dni pobytu w szpitalu. Kolejne wizyty studyjne, z ewentualnym noclegiem, odbędą się w dniach 14 i 90. W dniach 30, 45, 60, 75, 180, 270 i 365 uczestnicy zostaną pobrani z krwi w lokalnej klinice. W tych samych dniach personel badawczy skontaktuje się z uczestnikami telefonicznie, aby przejrzeć ich historię medyczną i objawy. Niewykorzystane próbki krwi i nasienia zostaną zamrożone i przechowywane do celów przyszłych badań. Uczestnicy będą mieli coroczne oceny uzupełniające przez telefon lub pocztę w sumie przez 15 lat.