Experimentelles Gentransferverfahren zur Behandlung von Alpha-1-Antitrypsin-Mangel

AAT-Mangel ist eine genetische Störung, bei der Personen unzureichende Spiegel des AAT-Proteins aufweisen. AAT schützt die Lunge vor Enzymen der weißen Blutkörperchen, die Luftsäcke in der Lunge schädigen und möglicherweise zu einem Emphysem führen können. Experimentelle Gentransferverfahren, bei denen normale Kopien von Genen in Zellen eingefügt werden, werden entwickelt, um viele genetische Krankheiten, einschließlich AAT-Mangel, zu behandeln. In dieser Studie wurde ein modifiziertes Virus, Adeno-assoziiertes Virus (AAV), gentechnisch verändert, um eine normale Kopie des AAT-Gens zu enthalten. Wenn AAV mit dem AAT-Gen kombiniert wird, ist das resultierende Mittel, rAAV2-CB-hAAT, in der Lage, normale Kopien des AAT-Gens in Muskelzellen zu transportieren, um zusätzliches AAT zu produzieren. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit der Injektion von rAAV2-CB-hAAT bei Personen mit AAT-Mangel.

In diese 13-monatige Studie werden Personen mit AAT-Mangel aufgenommen. Teilnehmer, die derzeit einen AAT-Proteinersatz verwenden, werden seine Verwendung während der Studie für 15 Wochen einstellen. Die Teilnehmer nehmen zunächst an einem Basisstudienbesuch teil, der eine Überprüfung der Anamnese umfasst; eine körperliche Untersuchung; ein Elektrokardiogramm (EKG) zur Aufzeichnung der Herzaktivität; Blut-, Urin- und Samenentnahme; Lungenfunktionstests; und Brust- und Armscans. Die Teilnehmer nehmen dann an einem 5-tägigen stationären Besuch teil, bei dem sie eine Reihe von Injektionen erhalten, die aus einer von vier verschiedenen Dosen von rAAV2-CB-hAAT bestehen. Körperliche Untersuchungen finden an allen 5 stationären Tagen statt; An ausgewählten Tagen des stationären Aufenthaltes erfolgen Lungenfunktionstests, Armumfangsmessungen sowie Blut-, Urin- und Samenabnahmen. Follow-up-Studienbesuche mit möglichen Übernachtungen finden an den Tagen 14 und 90 statt. An den Tagen 30, 45, 60, 75, 180, 270 und 365 wird den Teilnehmern in einer örtlichen Klinik Blut abgenommen. An denselben Tagen wird das Studienpersonal die Teilnehmer telefonisch kontaktieren, um ihre Krankengeschichte und Symptome zu überprüfen. Unbenutzte Blut- und Samenproben werden eingefroren und für zukünftige Forschungszwecke aufbewahrt. Die Teilnehmer erhalten über einen Zeitraum von insgesamt 15 Jahren jährliche Folgebewertungen per Telefon oder Post.