Procedimiento experimental de transferencia de genes para tratar la deficiencia de alfa 1-antitripsina

La deficiencia de AAT es un trastorno genético en el que los individuos tienen niveles inadecuados de la proteína AAT. La AAT protege los pulmones de las enzimas de los glóbulos blancos que pueden dañar los sacos de aire dentro de los pulmones, lo que podría provocar enfisema. Se están desarrollando procedimientos experimentales de transferencia de genes, en los que se insertan copias normales de genes en las células, para tratar muchas enfermedades genéticas, incluida la deficiencia de AAT. En este estudio, un virus modificado, el virus adenoasociado (AAV), ha sido diseñado genéticamente para contener una copia normal del gen AAT. Cuando AAV se combina con el gen AAT, el agente resultante, rAAV2-CB-hAAT, puede transportar copias normales del gen AAT a las células musculares para producir AAT adicional. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad de inyectar rAAV2-CB-hAAT en personas con deficiencia de AAT.

Este estudio de 13 meses inscribirá a personas con deficiencia de AAT. Los participantes que actualmente usan reemplazo de proteína AAT suspenderán su uso durante 15 semanas durante el estudio. Los participantes asistirán primero a una visita de estudio de referencia, que incluirá una revisión del historial médico; un examen físico; un electrocardiograma (ECG) para registrar la actividad cardíaca; recolección de sangre, orina y semen; pruebas de función pulmonar; y tomografías de tórax y brazos. Luego, los participantes asistirán a una visita hospitalaria de 5 días, durante la cual recibirán una serie de inyecciones que consisten en una de cuatro dosis diferentes de rAAV2-CB-hAAT. Los exámenes físicos se realizarán en los 5 días de hospitalización; Las pruebas de función pulmonar, las mediciones de la circunferencia del brazo y la recolección de sangre, orina y semen se realizarán en días seleccionados de la estadía del paciente hospitalizado. Las visitas de seguimiento del estudio, con posibles pernoctaciones, se realizarán los días 14 y 90. Los días 30, 45, 60, 75, 180, 270 y 365, a los participantes se les extraerá sangre en una clínica local. En estos mismos días, el personal del estudio se comunicará telefónicamente con los participantes para revisar su historial médico y síntomas. Las muestras de sangre y semen no utilizadas se congelarán y almacenarán para futuras investigaciones. Los participantes tendrán evaluaciones de seguimiento anuales por teléfono o correo durante un total de 15 años.