Eksperimentel genoverførselsprocedure til behandling af alfa 1-antitrypsinmangel

AAT-mangel er en genetisk lidelse, hvor individer har utilstrækkelige niveauer af AAT-proteinet. AAT beskytter lungerne mod enzymer af hvide blodlegemer, der kan beskadige luftsække i lungerne, hvilket potentielt kan føre til emfysem. Eksperimentelle genoverførselsprocedurer, hvor normale kopier af gener indsættes i celler, udvikles til at behandle mange genetiske sygdomme, herunder AAT-mangel. I denne undersøgelse er en modificeret virus, adeno-associeret virus (AAV), blevet gensplejset til at indeholde en normal kopi af AAT-genet. Når AAV kombineres med AAT-genet, er det resulterende middel, rAAV2-CB-hAAT, i stand til at bære normale kopier af AAT-genet ind i muskelceller for at producere yderligere AAT. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden ved at injicere rAAV2-CB-hAAT i personer med AAT-mangel.

Denne 13-måneders undersøgelse vil indskrive personer med AAT-mangel. Deltagere, der i øjeblikket bruger AAT-proteinerstatning, vil stoppe med at bruge det i 15 uger i løbet af undersøgelsen. Deltagerne vil først deltage i et baseline studiebesøg, som vil omfatte en sygehistorie gennemgang; en fysisk undersøgelse; et elektrokardiogram (EKG) til registrering af hjerteaktivitet; blod-, urin- og sædopsamling; lungefunktionsprøver; og bryst- og armscanninger. Deltagerne vil derefter deltage i et 5-dages indlæggelsesbesøg, hvor de vil modtage en række injektioner bestående af en af ​​fire forskellige doser af rAAV2-CB-hAAT. Fysiske undersøgelser vil finde sted på alle 5 indlæggelsesdage; lungefunktionstest, armomkredsmålinger og opsamling af blod, urin og sæd vil ske på udvalgte dage af indlæggelsesopholdet. Opfølgende studiebesøg med mulige overnatninger vil finde sted på dag 14 og 90. På dag 30, 45, 60, 75, 180, 270 og 365 vil deltagerne få udtaget blod på en lokal klinik. På de samme dage vil undersøgelsens personale kontakte deltagerne telefonisk for at gennemgå deres sygehistorie og symptomer. Ubrugte blod- og sædprøver vil blive frosset og opbevaret til fremtidige forskningsformål. Deltagerne vil have årlige opfølgningsevalueringer via enten telefon eller mail i i alt 15 år.