Vývoj léčby imunitním globulinem pro ptačí chřipku
Pilotní studie pro zjištění dávek vakcíny fáze II pro vývoj intravenózního hyperimunního globulinu proti chřipce A (H5N1)
Tato studie určí, jak nejlépe použít vakcínu pro vytváření vysokých hladin protilátek nazývaných imunoglobuliny (IVIG) u lidí, které lze zase shromáždit a použít k vývoji možné léčby ptačí chřipky (ptačí chřipky). Imunitní globuliny jsou proteiny vytvořené tělem, které napadají virus chřipky. Tato studie bude využívat experimentální vakcínu proti ptačí chřipce ke stimulaci produkce imunoglobulinů u zdravých lidí. Vakcína je podobná běžné vakcíně proti chřipce a byla studována na více než 450 lidech. Tato studie bude používat vysoké dávky vakcíny k vytvoření vysokých hladin protilátek, které lze shromáždit pro výrobu nové léčby.
Pro tuto studii mohou být způsobilí zdraví dospělí ve věku 18 až 60 let, kteří váží alespoň 110 liber. Kandidáti jsou vyšetřeni s anamnézou a fyzikálním vyšetřením.
Účastníci dostanou jednu ze tří dávek vakcíny v závislosti na tom, kdy do studie vstoupí. Prvních 25 zapsaných lidí dostane dávku 90 mikrogramů (mcg). Pokud je tato dávka dobře tolerována, dalších 25 lidí dostane 120 mcg, a pokud je tato dávka také dobře tolerována, posledních 25 lidí dostane 180 mcg. Očkování sestává buď ze dvou vpichů (jeden do svalu každé paže) nebo z jednoho vpichu do hýždě ve čtyřech případech. Subjekty jsou očkovány čtyřikrát, vždy s odstupem 4 týdnů. V den každého očkování poskytnou subjekty vzorek krve k vyhodnocení krevního obrazu, chemického složení a hladin protilátek a k testování na HIV, hepatitidu B a C, syfilis a protilátky proti ptačí chřipce. Po dobu 7 dnů po každé vakcinaci si subjekty vedou deník, aby zaznamenaly jakékoli příznaky, jako je bolest, horečka, bolesti svalů nebo jiné. Na konci 7 dnů jsou kontaktováni zaměstnanci studie, aby nahlásili symptomy.
Kromě vakcinace se subjekty podrobují aferéze k odběru IVIG, jakmile jejich krevní test ukáže středně vysoké hladiny protilátek. Při tomto postupu se krev odebírá jehlou do žíly na paži a protéká katetrem (plastovou trubicí) do přístroje, který odděluje krvinky od protilátek a proteinu. Protilátky a protein se shromáždí a zbytek krve se vrátí do těla. Subjekty jsou požádány, aby podstoupily alespoň tři procedury aferézy.
...
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ptačí chřipka představuje hrozbu budoucí pandemie. Více než 200 lidí se nakazilo virem chřipky A H5N1 a úmrtnost se blíží 60 procentům. Optimální terapie není známa a byla hlášena selhání a rezistence na aktuálně dostupná antivirotika.
Primárním účelem tohoto protokolu je stanovit optimální očkovací schéma, které vytvoří skupinu hyperimunizovaných jedinců s vysokým titrem protilátek proti chřipce A (H5N1). Protokol bude sestávat ze studie eskalace dávek za účelem stanovení optimální očkovací dávky a počtu vakcinací. Existují pravidla pro zastavení založená na počtu a závažnosti nežádoucích účinků, které se vyskytnou mezi dávkami a mezi kohortami. Optimální očkovací schéma, které je stanoveno, by pak mohlo být použito u větší populace k vyvinutí vysokého titru anti-chřipkového A (H5N1) intravenózního hyperimunního globulinu (IVIG).
Poté, co proběhly všechny vakcinace, a pokud je v této studované populaci dosaženo adekvátního titru protilátek, začnou subjekty aferézu. Každý subjekt bude požádán, aby se zúčastnil 3 aferéz, ale může se zúčastnit až 10 aferéz.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Věk ≥ 18 let a < 60 let.
Odpovídající klinické parametry (všechny následující):
- Afebrilní (teplota < 38 °C)
- Systolický krevní tlak >100 a <180 mmHg
- Diastolický krevní tlak >50 a <100 mmHg
- Srdeční frekvence mezi 40-100 tepů/minutu
- Hmotnost ≥ 110 liber (50 kg)
- Adekvátní periferní žilní přístup pro plazmaferézu (podle posouzení vyšetřujícího)
Ženy ve fertilním věku musí (jedna z následujících):
- Buďte chirurgicky sterilní.
- 4 týdny před datem screeningového hodnocení do posledního sezení aferézy (odhadem 6 měsíců) abstinujte (nebo si to přejete).
- Používejte perorální antikoncepci nebo jinou formu hormonální antikoncepce včetně hormonálních vaginálních kroužků nebo transdermálních náplastí a užívala jste je 3 měsíce před datem screeningového hodnocení až do poslední aferézy (odhadem 6 měsíců).
- Použijte nitroděložní tělísko (IUD) jako antikoncepci 4 týdny před datem screeningového hodnocení až do poslední aferézy (odhad 6 měsíců).
- Použijte (tím, že zajistíte, aby její partner (partneři) používali) bariérovou antikoncepci (kondom) se spermicidem jako antikoncepci 4 týdny před datem screeningového vyhodnocení až do poslední aferézy (odhad 6 měsíců).
Kritéria vyloučení:
Má lékařskou anamnézu
- Trombocytopenie nebo jiné krevní dyskrazie
- městnavé srdeční selhání
- Plicní Hypertenze
- krvácivá diatéza nebo terapeutická antikoagulace
- HIV/AIDS
- Žloutenka typu B
- Hepatitida C
- Známá anamnéza hepatitidy po 11. narozeninách.
- Trypanosomiáza (Chagasova choroba a spavá nemoc)
- Leishmanióza (Kala-azar)
- Filarióza
- Q horečka
- Yaws
- Alergie na vejce, thimerosal nebo jiné složky vakcíny
- Závažné reakce po imunizaci současnými vakcínami proti viru chřipky
- Autoimunitní onemocnění nebo Guillain-Barré v anamnéze
Anamnéza rakoviny, která splňuje jedno z následujících kritérií:
- Nemelanomové rakoviny kůže za poslední 1 rok
- Melanom nebo jakákoli jiná rakovina (kromě nemelanomové rakoviny kůže) kdykoli
Medikační anamnéza, která zahrnuje některé z následujících:
- Současné užívání perorálních nebo parenterálních steroidů, vysokých dávek inhalačních steroidů (>800 mcg/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu) nebo jiných imunosupresivních nebo cytotoxických léků
- Finasterid (Proscar, Propecia) během posledního 1 měsíce.
- Isotretinoin (Accutane) během posledního 1 měsíce.
- Acitretin (Soriatane) během posledních 3 let.
- Etretinát (Tegison) kdykoli.
- Dutasterid (Avodart) během posledních 6 měsíců.
- Růstový hormon vyrobený z lidských hypofýz kdykoli.
- Hovězí inzulín ze Spojeného království kdykoliv.
Měl někdy něco z následujícího:
- Sexuální kontakt s osobou, o které je známo, že má HIV.
- Měl příbuzného s Creutzfeldt-Jakobovou chorobou nebo mu bylo řečeno, že se tato nemoc dědí v rodině.
- Dostal krevní transfuzi ve Spojeném království.
- Historie přijímání peněz, drog nebo jiných plateb za sex.
- Historie příjmu koncentrátů srážecích faktorů.
- Historie štěpu tvrdé pleny.
- Historie babeziózy.
- U mužských dárců historie sexuálního kontaktu s jiným mužem.
- Používané jehly k užívání drog, steroidů nebo jiných léků, které lékař nepředepsal.
- Narodil se, žil v něm, daroval krev nebo měl někdy sexuální kontakt s kýmkoli, kdo žil v Kamerunu, Středoafrické republice, Čadu, Kongu, Rovníkové Guineji, Gabonu, Nigeru nebo Nigérii po roce 1977.
- Historie života celkem 3 a více měsíců (nemusí být po sobě jdoucí) ve Spojeném království v letech 1980-1996.
- Historie života celkem 5 a více let (nemusí být po sobě jdoucí) v Evropě od roku 1980.
- Historie pobytu celkem 6 a více měsíců (nemusí být po sobě jdoucí) na americké vojenské základně v Evropě v letech 1980-1996 (konkrétně v letech 1980 až 1990 v Belgii, Nizozemsku nebo Německu a v letech 1980 až 1996 ve Španělsku, Portugalsku, Turecko, Itálie nebo Řecko).
- Během posledních 3 týdnů dostal vakcínu proti sezónní (konvenční trivalentní) chřipce
Za posledních 8 týdnů:
• Byl očkován vakcínou proti neštovicím nebo byl v blízkém kontaktu s někým, kdo byl očkovaný (tj. blízký rodinný příslušník).
Za poslední 3 měsíce:
• Současná nebo předchozí účast na jakýchkoli jiných procedurách/protokolech aferézy (nesouvisejících s tímto protokolem).
Za poslední 4 měsíce měl:
• Darování krve ve formě dvojité jednotky červených krvinek.
Za posledních 12 měsíců:
- Obdržel jakoukoli krev nebo krevní složky.
- Darovaná krev v placeném odběrovém centru (darování v nemocniční krevní bance neplatí).
- Historie nebezpečných (víceúčelové vybavení) tetování, akupunktury nebo piercingu.
- Dostal transplantaci orgánu.
- Obdrželi kostní nebo kožní štěp.
- Žil s někým, kdo má jakýkoli typ hepatitidy.
- Cestoval do oblastí s malárií.
- Byl uvězněn déle než 72 hodin.
- Orální nebo inhalační užívání nelegálních drog (tj. které nejsou předepsány lékařem).
- Měl nebo byl léčen (s potvrzující diagnózou nebo bez ní) na syfilis nebo kapavku
Během posledních 12 měsíců měl sexuální kontakt s (některým z následujících):
- Jedinec s virovou hepatitidou.
- Prostitutka nebo kdokoli jiný, kdo bere peníze nebo drogy nebo jinou platbu za sex.
- Každý, kdo někdy použil jehly k užívání drog, steroidů nebo čehokoli jiného, co nepředepsal jejich lékař.
- Každý, kdo má hemofilii nebo užíval koncentráty srážecích faktorů.
- U žen samec, který měl někdy pohlavní styk s jiným samcem.
Účast na lékařském výzkumu, který zahrnuje:
- Protokoly, které v současné době probíhají nebo budou zahájeny během trvání této studie, které vyžadují podání více než 100 ml krve v jakémkoli 6týdenním časovém období.
- Podávání jakéhokoli nelicencovaného léku během posledních 3 měsíců nebo během trvání této studie.
- Podávání jakékoli nelicencované vakcíny během posledních 12 měsíců nebo během trvání této studie.
- V současné době těhotná (pokud je známa).
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího činil vakcinaci nebezpečnou, interferoval s protilátkovou odpovědí nebo vyhodnocením těchto odpovědí nebo by vystavil subjekt zvýšenému riziku poranění aferézou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 1
Vakcína H5N1 - 90 mcg IM každé 4 týdny x 4 dávky Aferéza - pokud titr HAI nad 1:160
|
Monovalentní subvirionová vakcína H5N1 (rgA/Vietnam/1203/2004) 90 mcg/ml Vyrobeno společností Sanofi Pasteur Inc, Swiftwater, PA.
Jakmile subjekty dosáhly vysokého titru protilátek (>1:160), mohly začít s aferézou k odběru plazmy.
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 2
Vakcína H5N1 - 120 mcg IM každé 4 týdny x 4 dávky Aferéza - pokud titr HAI nad 1:160
|
Monovalentní subvirionová vakcína H5N1 (rgA/Vietnam/1203/2004) 90 mcg/ml Vyrobeno společností Sanofi Pasteur Inc, Swiftwater, PA.
Jakmile subjekty dosáhly vysokého titru protilátek (>1:160), mohly začít s aferézou k odběru plazmy.
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 3
Vakcína H5N1 - 180 mcg IM každé 4 týdny x 4 dávky Aferéza - pokud titr HAI nad 1:160
|
Monovalentní subvirionová vakcína H5N1 (rgA/Vietnam/1203/2004) 90 mcg/ml Vyrobeno společností Sanofi Pasteur Inc, Swiftwater, PA.
Jakmile subjekty dosáhly vysokého titru protilátek (>1:160), mohly začít s aferézou k odběru plazmy.
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 4
Vakcína H5N1 – 180 mcg IM každé 4 týdny x 2 dávky, místo vpichu randomizováno na deltoidní nebo gluteus aferézu – pokud titr HAI nad 1:160
|
Monovalentní subvirionová vakcína H5N1 (rgA/Vietnam/1203/2004) 90 mcg/ml Vyrobeno společností Sanofi Pasteur Inc, Swiftwater, PA.
Jakmile subjekty dosáhly vysokého titru protilátek (>1:160), mohly začít s aferézou k odběru plazmy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost vakcíny H5N1 měřená nežádoucími účinky
Časové okno: Den 28, 56, 84
|
Počet subjektů, u kterých se po podání vakcíny H5N1 vyskytly nežádoucí účinky
|
Den 28, 56, 84
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: H. Clifford Lane, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Morse SS. Factors in the emergence of infectious diseases. Emerg Infect Dis. 1995 Jan-Mar;1(1):7-15. doi: 10.3201/eid0101.950102.
- de Jong MD, Tran TT, Truong HK, Vo MH, Smith GJ, Nguyen VC, Bach VC, Phan TQ, Do QH, Guan Y, Peiris JS, Tran TH, Farrar J. Oseltamivir resistance during treatment of influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2667-72. doi: 10.1056/NEJMoa054512.
- Chotpitayasunondh T, Ungchusak K, Hanshaoworakul W, Chunsuthiwat S, Sawanpanyalert P, Kijphati R, Lochindarat S, Srisan P, Suwan P, Osotthanakorn Y, Anantasetagoon T, Kanjanawasri S, Tanupattarachai S, Weerakul J, Chaiwirattana R, Maneerattanaporn M, Poolsavathitikool R, Chokephaibulkit K, Apisarnthanarak A, Dowell SF. Human disease from influenza A (H5N1), Thailand, 2004. Emerg Infect Dis. 2005 Feb;11(2):201-9. doi: 10.3201/eid1102.041061.
- Lu H, Khurana S, Verma N, Manischewitz J, King L, Beigel JH, Golding H. A rapid Flp-In system for expression of secreted H5N1 influenza hemagglutinin vaccine immunogen in mammalian cells. PLoS One. 2011 Feb 28;6(2):e17297. doi: 10.1371/journal.pone.0017297.
- Beigel JH, Voell J, Huang CY, Burbelo PD, Lane HC. Safety and immunogenicity of multiple and higher doses of an inactivated influenza A/H5N1 vaccine. J Infect Dis. 2009 Aug 15;200(4):501-9. doi: 10.1086/599992.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 06-I-0235
- 060235 (Jiný identifikátor: NIH Protocol Services)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .