Sviluppo del trattamento con immunoglobuline per l'influenza aviaria
Uno studio pilota di ricerca della dose di vaccino di fase II per lo sviluppo di una globulina iperimmune anti-influenza A (H5N1) per via endovenosa
Questo studio determinerà il modo migliore per utilizzare un vaccino per la generazione di alti livelli di anticorpi chiamati immunoglobuline (IVIG) nelle persone, che, a loro volta, possono essere raccolti e utilizzati per sviluppare un possibile trattamento per l'influenza aviaria (influenza aviaria). Le immunoglobuline sono proteine prodotte dall'organismo che attaccano il virus dell'influenza. Questo studio utilizzerà un vaccino sperimentale contro l'influenza aviaria per stimolare la produzione di immunoglobuline nelle persone sane. Il vaccino è simile al normale vaccino antinfluenzale ed è stato studiato in più di 450 persone. Questo studio utilizzerà alte dosi del vaccino per generare alti livelli di anticorpi che possono essere raccolti per produrre il nuovo trattamento.
Adulti sani di età compresa tra 18 e 60 anni che pesano almeno 110 libbre possono essere ammessi a questo studio. I candidati vengono selezionati con una storia medica e un esame fisico.
Ai partecipanti viene somministrata una delle tre dosi del vaccino, a seconda di quando entrano nello studio. Le prime 25 persone arruolate ricevono una dose di 90 microgrammi (mcg). Se questa dose è ben tollerata, le successive 25 persone ricevono 120 mcg, e se anche questa dose è ben tollerata, le ultime 25 persone ricevono 180 mcg. La vaccinazione consiste in due iniezioni (una nel muscolo di ciascun braccio) o in un'iniezione nel gluteo in quattro occasioni. I soggetti vengono vaccinati in quattro occasioni, ciascuna a distanza di 4 settimane. Il giorno di ogni vaccinazione, i soggetti forniscono un campione di sangue per valutare la conta ematica, le sostanze chimiche e i livelli di anticorpi e per testare l'HIV, l'epatite B e C, la sifilide e gli anticorpi contro l'influenza aviaria. Per 7 giorni dopo ogni vaccinazione, i soggetti tengono un diario in cui annotare eventuali sintomi, come dolori, febbre, dolori muscolari o altro. Al termine dei 7 giorni, vengono contattati dal personale dello studio per segnalare i sintomi.
Oltre alle vaccinazioni, i soggetti vengono sottoposti ad aferesi per raccogliere IVIG una volta che il loro esame del sangue mostra livelli di anticorpi moderatamente alti. Per questa procedura, il sangue viene raccolto attraverso un ago in una vena del braccio e fluisce attraverso un catetere (tubo di plastica) in una macchina che separa le cellule del sangue dagli anticorpi e dalle proteine. Gli anticorpi e le proteine vengono raccolti e il resto del sangue viene restituito al corpo. Ai soggetti viene chiesto di sottoporsi ad almeno tre procedure di aferesi.
...
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'influenza aviaria rappresenta una minaccia di una futura pandemia. Oltre 200 persone sono state infettate dal virus dell'influenza A H5N1 e la mortalità è vicina al 60%. La terapia ottimale non è nota e sono stati segnalati fallimenti e resistenza agli antivirali attualmente disponibili.
Lo scopo principale di questo protocollo è determinare il programma di vaccinazione ottimale che crea un pool di individui iperimmunizzati con anticorpi anti-influenza A (H5N1) ad alto titolo. Il protocollo consisterà in uno studio di aumento della dose per determinare la dose ottimale di vaccinazione e il numero di vaccinazioni. Esistono regole di interruzione basate sul numero e sulla gravità degli eventi avversi che si verificano tra le dosi e tra le coorti. Il programma di vaccinazione ottimale determinato potrebbe quindi essere utilizzato in una popolazione più ampia per sviluppare una globulina iperimmune per via endovenosa (IVIG) anti-influenza A (H5N1) ad alto titolo.
Dopo che tutte le vaccinazioni si sono verificate e se viene raggiunto un titolo anticorpale adeguato in questa popolazione in studio, i soggetti inizieranno l'aferesi. Ad ogni soggetto verrà chiesto di partecipare a 3 sessioni di aferesi, ma può partecipare a un massimo di 10 sessioni di aferesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- Età ≥ 18 anni e < 60 anni.
Parametri clinici adeguati (tutti i seguenti):
- Afebbrile (temperatura < 38° C)
- Pressione arteriosa sistolica >100 e <180 mmHg
- Pressione arteriosa diastolica >50 e <100 mmHg
- Frequenza cardiaca tra 40-100 battiti/minuto
- Peso ≥ 110 libbre (50 kg)
- Adeguato accesso venoso periferico per la plasmaferesi (come giudicato dall'esaminatore)
Le donne in età fertile devono (uno dei seguenti):
- Sii chirurgicamente sterile.
- Essere astinenti (o disposti a esserlo) 4 settimane prima della data della valutazione dello screening durante l'ultima sessione di aferesi (stima 6 mesi).
- Utilizzare contraccettivi orali o altra forma di controllo delle nascite ormonale inclusi anelli vaginali ormonali o cerotti transdermici e averli utilizzati per 3 mesi prima della data della valutazione di screening durante l'ultima sessione di aferesi (stima 6 mesi).
- Utilizzare un dispositivo intrauterino (IUD) come controllo delle nascite 4 settimane prima della data della valutazione di screening attraverso l'ultima sessione di aferesi (stima 6 mesi).
- Utilizzare (assicurandosi che i suoi partner maschi utilizzino) contraccezione di barriera (preservativo) con uno spermicida come controllo delle nascite 4 settimane prima della data della valutazione di screening durante l'ultima sessione di aferesi (stima 6 mesi).
Criteri di esclusione:
Ha una storia medica di
- Trombocitopenia o altre discrasie ematiche
- insufficienza cardiaca congestizia
- ipertensione polmonare
- diatesi emorragica o terapia anticoagulante
- HIV/AIDS
- Epatite B
- Epatite C
- Storia nota di epatite dopo l'undicesimo compleanno.
- Tripanosomiasi (malattia di Chagas e malattia del sonno)
- Leishmaniosi (Kala-azar)
- Filariosi
- Febbre Q
- Yaws
- Allergia alle uova, al thimerosal o ad altri componenti del vaccino
- Reazioni gravi a seguito di immunizzazione con vaccini contro il virus dell'influenza contemporanea
- Malattia autoimmune o una storia di Guillain-Barré
Anamnesi di cancro che soddisfi uno qualsiasi dei seguenti criteri:
- Tumori cutanei non melanoma nell'ultimo anno
- Melanoma o qualsiasi altro tumore (esclusi i tumori della pelle non melanoma) in qualsiasi momento
Anamnesi farmacologica che include uno dei seguenti elementi:
- Uso corrente di steroidi per via orale o parenterale, steroidi per via inalatoria ad alte dosi (>800 mcg/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori o citotossici
- Finasteride (Proscar, Propecia) nell'ultimo mese.
- Isotretinoina (Accutane) nell'ultimo mese.
- Acitretina (Soriatane) negli ultimi 3 anni.
- Etretinate (Tegison) in qualsiasi momento.
- Dutasteride (Avodart) negli ultimi 6 mesi.
- Ormone della crescita prodotto dalle ghiandole pituitarie umane in qualsiasi momento.
- Insulina di manzo dal Regno Unito in qualsiasi momento.
Ha mai avuto uno dei seguenti:
- Contatto sessuale con qualcuno noto per avere l'HIV.
- Aveva un parente con la malattia di Creutzfeldt-Jakob o gli era stato detto che questa malattia è ereditata all'interno della famiglia.
- Ha ricevuto trasfusioni di sangue nel Regno Unito.
- Storia di aver ricevuto denaro, droghe o altri pagamenti per sesso.
- Storia di assunzione di concentrati di fattori della coagulazione.
- Storia di un innesto di dura madre.
- Storia della babesiosi.
- Per i donatori maschi, anamnesi di contatti sessuali con un altro maschio.
- Aghi usati per assumere droghe, steroidi o altri farmaci non prescritti da un medico.
- È nato, ha vissuto, ha ricevuto donazioni di sangue o ha mai avuto contatti sessuali con chiunque abbia vissuto in Camerun, Repubblica Centrafricana, Ciad, Congo, Guinea Equatoriale, Gabon, Niger o Nigeria dopo il 1977.
- Storia di 3 o più mesi vissuti in totale (non è necessario che siano consecutivi) nel Regno Unito dal 1980 al 1996.
- Storia di 5 o più anni vissuti in totale (non è necessario che siano consecutivi) in Europa dal 1980.
- Trascorsi di 6 o più mesi totali (non necessariamente consecutivi) in una base militare statunitense in Europa dal 1980 al 1996 (in particolare dal 1980 al 1990 in Belgio, Paesi Bassi o Germania e dal 1980 al 1996 in Spagna, Portogallo, Turchia, Italia o Grecia).
- Nelle ultime 3 settimane ha ricevuto il vaccino contro l'influenza stagionale (trivalente convenzionale).
Nelle ultime 8 settimane:
• È stato vaccinato con il vaccino contro il vaiolo o è stato in stretto contatto con qualcuno che è stato vaccinato (ad esempio, un parente stretto).
Negli ultimi 3 mesi ha:
• Partecipazione attuale o precedente a qualsiasi altra procedura/protocollo di aferesi (non correlato a questo protocollo).
Negli ultimi 4 mesi ha avuto:
• Una donazione di sangue di una doppia unità di globuli rossi.
Negli ultimi 12 mesi ha:
- Ricevuto sangue o componente del sangue.
- Sangue donato presso un centro di donazione a pagamento (le donazioni presso una banca del sangue ospedaliera non si applicano).
- Storia di pratiche non sicure (attrezzature multiuso) di tatuaggi, agopuntura o piercing.
- Ha ricevuto un trapianto di organi.
- Ha ricevuto un innesto osseo o cutaneo.
- Ho vissuto con qualcuno che ha qualsiasi tipo di epatite.
- Viaggiato in zone con la malaria.
- È stato incarcerato per più di 72 ore.
- Uso orale o per inalazione di droghe illegali (es. quelli non prescritti da un medico).
- Ha avuto o è stato trattato (con o senza diagnosi di conferma) per la sifilide o la gonorrea
Negli ultimi 12 mesi ha avuto contatti sessuali con (uno dei seguenti):
- Un individuo affetto da epatite virale.
- Una prostituta o chiunque altro prenda denaro o droghe o altri pagamenti per il sesso.
- Chiunque abbia mai usato aghi per assumere droghe, steroidi o qualsiasi altra cosa non prescritta dal proprio medico.
- Chiunque abbia l'emofilia o abbia usato concentrati di fattori di coagulazione.
- Per le femmine, un maschio che abbia mai avuto contatti sessuali con un altro maschio.
Partecipazione a ricerche mediche che includono:
- Protocolli attualmente in corso o che inizieranno durante la durata di questo studio che richiedono la somministrazione di più di 100 cc di sangue in un periodo di tempo di 6 settimane.
- Somministrazione di qualsiasi farmaco senza licenza negli ultimi 3 mesi o durante la durata di questo studio.
- Somministrazione di qualsiasi vaccino non autorizzato negli ultimi 12 mesi o durante la durata di questo studio.
- Attualmente incinta (se nota).
- Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe la vaccinazione non sicura, interferirebbe con la risposta anticorpale o la valutazione di queste risposte, o esporrebbe il soggetto ad un aumentato rischio di lesioni da aferesi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Coorte 1
Vaccino H5N1 - 90 mcg IM ogni 4 settimane x 4 dosi Aferesi - se titolo HAI superiore a 1:160
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Vaccino monovalente subvirion H5N1 (rgA/Vietnam/1203/2004) 90 mcg/mL Prodotto da Sanofi Pasteur Inc, Swiftwater, PA.
Una volta che i soggetti hanno raggiunto un titolo anticorpale elevato (>1:160), hanno potuto iniziare l'aferesi per raccogliere il plasma.
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Comparatore attivo: Coorte 2
Vaccino H5N1 - 120 mcg IM ogni 4 settimane x 4 dosi Aferesi - se titolo HAI superiore a 1:160
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Vaccino monovalente subvirion H5N1 (rgA/Vietnam/1203/2004) 90 mcg/mL Prodotto da Sanofi Pasteur Inc, Swiftwater, PA.
Una volta che i soggetti hanno raggiunto un titolo anticorpale elevato (>1:160), hanno potuto iniziare l'aferesi per raccogliere il plasma.
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Comparatore attivo: Coorte 3
Vaccino H5N1 - 180 mcg IM ogni 4 settimane x 4 dosi Aferesi - se titolo HAI superiore a 1:160
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Vaccino monovalente subvirion H5N1 (rgA/Vietnam/1203/2004) 90 mcg/mL Prodotto da Sanofi Pasteur Inc, Swiftwater, PA.
Una volta che i soggetti hanno raggiunto un titolo anticorpale elevato (>1:160), hanno potuto iniziare l'aferesi per raccogliere il plasma.
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Comparatore attivo: Coorte 4
Vaccino H5N1 - 180 mcg IM ogni 4 settimane x 2 dosi, sito di iniezione randomizzato a deltoide o gluteo Aferesi - se titolo HAI superiore a 1:160
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Vaccino monovalente subvirion H5N1 (rgA/Vietnam/1203/2004) 90 mcg/mL Prodotto da Sanofi Pasteur Inc, Swiftwater, PA.
Una volta che i soggetti hanno raggiunto un titolo anticorpale elevato (>1:160), hanno potuto iniziare l'aferesi per raccogliere il plasma.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza del vaccino H5N1 misurata dagli eventi avversi
Lasso di tempo: Giorno 28, 56, 84
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Il numero di soggetti che hanno manifestato eventi avversi dopo aver ricevuto il vaccino H5N1
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Giorno 28, 56, 84
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: H. Clifford Lane, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Morse SS. Factors in the emergence of infectious diseases. Emerg Infect Dis. 1995 Jan-Mar;1(1):7-15. doi: 10.3201/eid0101.950102.
- de Jong MD, Tran TT, Truong HK, Vo MH, Smith GJ, Nguyen VC, Bach VC, Phan TQ, Do QH, Guan Y, Peiris JS, Tran TH, Farrar J. Oseltamivir resistance during treatment of influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2667-72. doi: 10.1056/NEJMoa054512.
- Chotpitayasunondh T, Ungchusak K, Hanshaoworakul W, Chunsuthiwat S, Sawanpanyalert P, Kijphati R, Lochindarat S, Srisan P, Suwan P, Osotthanakorn Y, Anantasetagoon T, Kanjanawasri S, Tanupattarachai S, Weerakul J, Chaiwirattana R, Maneerattanaporn M, Poolsavathitikool R, Chokephaibulkit K, Apisarnthanarak A, Dowell SF. Human disease from influenza A (H5N1), Thailand, 2004. Emerg Infect Dis. 2005 Feb;11(2):201-9. doi: 10.3201/eid1102.041061.
- Lu H, Khurana S, Verma N, Manischewitz J, King L, Beigel JH, Golding H. A rapid Flp-In system for expression of secreted H5N1 influenza hemagglutinin vaccine immunogen in mammalian cells. PLoS One. 2011 Feb 28;6(2):e17297. doi: 10.1371/journal.pone.0017297.
- Beigel JH, Voell J, Huang CY, Burbelo PD, Lane HC. Safety and immunogenicity of multiple and higher doses of an inactivated influenza A/H5N1 vaccine. J Infect Dis. 2009 Aug 15;200(4):501-9. doi: 10.1086/599992.
Collegamenti utili
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 06-I-0235
- 060235 (Altro identificatore: NIH Protocol Services)
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