Sunitinib v léčbě pacientů s pokročilým maligním mezoteliomem pleury

Kritéria:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní mezoteliom pleury; Pokročilé nebo metastatické onemocnění nevyléčitelné standardními terapiemi
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze >= 20 mm konvenčními technikami nebo >= 10 mm spirálním CT skenem; Žádné jediné místo onemocnění v dříve ozářené oblasti, pokud nebyly zjištěny následné známky progrese; Nízkodávková paliativní radioterapie povolena
• Splňuje 1 z následujících kritérií pro předchozí léčbu cytotoxickou chemoterapií: Dříve léčen 1 režimem chemoterapie na bázi platiny; Dříve neléčené (tj. žádná předchozí cytotoxická chemoterapie)
• Žádné známé mozkové metastázy
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Absolutní počet granulocytů >= 1500/mm^3
• Bilirubin v normě
• AST a ALT =< 2,5násobek horní hranice normálu
• Vápník = < 3 mmol/l
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Pacienti musí bydlet do 1,5 hodiny jízdy od zúčastněného centra
• Schopný užívat léky perorálně
• Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo jakéhokoli jiného kurativního léčeného solidního nádoru
• Žádná známá historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sunitinib malát
• Žádné prodloužení QTc (tj. QTc interval >= 500 ms) nebo jiné významné abnormality EKG
• Žádné srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Pacienti s následující anamnézou jsou povoleni za předpokladu, že jsou asymptomatičtí s ohledem na srdeční funkci a LVEF je podle MUGA na začátku normální: expozice antracyklinům, centrální hrudní záření, které zahrnovalo srdce, srdeční funkce NYHA třídy II
• Žádná nekontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak >= 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak >= 90 mm Hg)
• Žádné srdeční onemocnění za posledních 12 měsíců, včetně některého z následujících: infarkt myokardu, srdeční arytmie, stabilní/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání
• Žádná plicní embolie za posledních 12 měsíců
• Žádná cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka za posledních 12 měsíců
• Žádná střevní obstrukce nebo jakýkoli stav, který by narušil schopnost polykat a zadržet sunitinib malát, včetně některého z následujících:

onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky, nutnost nitrožilní výživy, aktivní peptický vřed

• Žádná závažná nemoc nebo zdravotní stav, který by bránil studijní léčbě, včetně, ale bez omezení, čehokoli z následujícího: anamnéza významné neurologické nebo psychiatrické poruchy, která by narušila schopnost získat souhlas nebo omezila dodržování požadavků studie, aktivní nekontrolovaná infekce, jakákoli jiný zdravotní stav, který by se mohl léčbou zhoršit, NEBO;
• Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti, břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 28 dnů
• Žádná preexistující hypotyreóza, pokud není euthyroidní na medikaci
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) a zotavení
• Minimálně 7 dní od předchozích a žádných souběžných inhibitorů CYP3A4, včetně některého z následujících: azolová antimykotika (např. ketokonazol, itrakonazol, mikonazol), verapamil, klarithromycin, inhibitory HIV proteázy (např. indinavir, saquinavir, ritonavir, atazinavir, ) Erythromycin, Delavirdin, Diltiazem
• Nejméně 12 dní od předchozích a žádných souběžných induktorů CYP3A4, včetně některého z následujících: Rifampin, Fenytoin, Rifabutin, Hypericum perforatum (St. třezalka tečkovaná), karbamazepin, efavirenz fenobarbital, tipranavir
• Nejméně 4 týdny od předchozí velké operace a zotavení
• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
• Nejméně 12 měsíců od předchozího bypassu koronárních/periferních tepen nebo zavedení stentu
• Žádné předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
• Žádná předchozí radioterapie, která zahrnovala >= 30 % funkční kostní dřeně
• Žádná předchozí léčba žádnými jinými antiangiogenními látkami nebo vícecílovými inhibitory tyrozinkinázy, včetně následujících:

bevacizumab, sorafenib tosylát, pazopanib, thalidomid, AZD2171, vandetanib, AMG706, vatalanib, VEGF Trap

• Žádné předchozí inhibitory angiogeneze kromě inhibitorů receptoru epidermálního růstového faktoru nebo jiné necytotoxické terapie
• Žádná další souběžná protinádorová terapie nebo léčba jinými zkoumanými protinádorovými látkami
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádné souběžné terapeutické dávky antikoagulancií odvozených od kumadinu (např. warfarinu); Jsou povoleny dávky =< 2 mg/den pro profylaxi trombózy nebo nízkomolekulární heparin u pacientů s INR < 1,5
• Žádná souběžná léčiva s proarytmickým potenciálem, včetně některého z následujících: terfenadin, chinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid, flekainid