Sunitynib w leczeniu pacjentów z zaawansowanym złośliwym międzybłoniakiem opłucnej

Kryteria:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie złośliwy międzybłoniak opłucnej; Zaawansowana lub przerzutowa choroba nieuleczalna standardowymi terapiami
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej; Brak pojedynczego miejsca choroby na wcześniej napromienianym obszarze, chyba że pojawiły się późniejsze dowody progresji; Dozwolona jest paliatywna radioterapia niskodawkowa
• Spełnia 1 z następujących kryteriów uprzedniej chemioterapii cytotoksycznej: Wcześniej leczony 1 schematem chemioterapii opartej na związkach platyny; Wcześniej nieleczony (tj. Bez wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej)
• Brak znanych przerzutów do mózgu
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Bezwzględna liczba granulocytów >= 1500/mm^3
• Bilirubina w normie
• AST i ALT =< 2,5 razy górna granica normy
• Wapń =< 3 mmol/L
• Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Pacjenci muszą mieszkać w odległości 1,5 godziny jazdy od uczestniczącego ośrodka
• Możliwość przyjmowania leków doustnych
• Brak innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub jakiegokolwiek innego leczonego wyleczalnie guza litego
• Brak znanej historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do jabłczanu sunitynibu
• Brak wydłużenia odstępu QTc (tj. odstęp QTc >= 500 ms) lub innych istotnych nieprawidłowości w EKG
• Brak niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
• Dopuszczono pacjentów z następującym wywiadem, pod warunkiem, że są bezobjawowi w odniesieniu do czynności serca, a LVEF jest prawidłowa w badaniu MUGA na początku badania: ekspozycja na antracykliny, centralna radioterapia klatki piersiowej obejmująca serce, czynność serca II klasy NYHA
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tj. skurczowe ciśnienie krwi >= 140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >= 90 mm Hg)
• Brak choroby serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy, w tym którejkolwiek z następujących: zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, stabilna/niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca
• Brak zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Brak incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Brak niedrożności jelit lub jakiegokolwiek stanu, który zaburzałby zdolność połykania i zatrzymywania jabłczanu sunitynibu, w tym któregokolwiek z poniższych:

choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych, konieczność żywienia dożylnego, czynna choroba wrzodowa

• Żadna poważna choroba lub stan chorobowy, który wykluczałby leczenie w ramach badania, w tym między innymi którekolwiek z poniższych: historia poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogłyby zaburzyć zdolność do uzyskania zgody lub ograniczyć zgodność z wymogami badania, czynna niekontrolowana infekcja, jakiekolwiek inny stan chorobowy, który może ulec pogorszeniu w wyniku leczenia, LUB;
• Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości, przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
• Brak istniejącej wcześniej niedoczynności tarczycy, chyba że pacjent jest w stanie eutyreozy na lekach
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) i powrót do zdrowia
• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego i braku jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4, w tym któregokolwiek z poniższych: azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, itrakonazol, mikonazol), werapamil, klarytromycyna, inhibitory proteazy HIV (np. indynawir, sakwinawir, rytonawir, atazanawir lub nelfinawir) ) Erytromycyna, delawirdyna, diltiazem
• Co najmniej 12 dni od uprzedniego i braku równoczesnego stosowania induktorów CYP3A4, w tym któregokolwiek z następujących: ryfampicyna, fenytoina, ryfabutyna, Hypericum perforatum (ziele dziurawca). ziele dziurawca), karbamazepina, efawirenz fenobarbital, typranawir
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej poważnej operacji i powrót do zdrowia
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
• Co najmniej 12 miesięcy od wcześniejszego pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych lub stentowania
• Brak wcześniejszych zabiegów chirurgicznych wpływających na wchłanianie
• Brak wcześniejszej radioterapii, która obejmowała >= 30% funkcjonującego szpiku kostnego
• Brak wcześniejszego leczenia jakimkolwiek innym środkiem antyangiogennym lub wielokierunkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej, w tym którymkolwiek z poniższych:

bewacyzumab, tosylan sorafenibu, pazopanib, talidomid, AZD2171, wandetanib, AMG706, watalanib, VEGF Trap

• Brak wcześniejszych inhibitorów angiogenezy, z wyjątkiem inhibitorów receptora naskórkowego czynnika wzrostu lub innych terapii niecytotoksycznych
• Żadnej innej jednoczesnej terapii przeciwnowotworowej ani leczenia innymi badanymi lekami przeciwnowotworowymi
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Brak równoczesnych dawek terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumadyny (np. warfaryny); Dawki =< 2 mg/dobę w profilaktyce zakrzepicy lub heparyny drobnocząsteczkowej u pacjentów z INR < 1,5 są dozwolone
• Brak równoczesnych leków o działaniu proarytmicznym, w tym któregokolwiek z następujących: terfenadyna, chinidyna, prokainamid, dyzopiramid, sotalol, probukol, beprydyl, haloperidol, rysperydon, indapamid, flekainid