Sunitinib dans le traitement des patients atteints de mésothéliome pleural malin avancé

Critère:

• Mésothéliome pleural malin confirmé histologiquement ou cytologiquement; Maladie avancée ou métastatique incurable par les traitements standards
• Maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion unidimensionnelle mesurable >= 20 mm par les techniques conventionnelles ou >= 10 mm par tomodensitométrie spiralée ; Aucun site unique de maladie dans une zone précédemment irradiée à moins qu'il n'y ait eu des signes ultérieurs de progression ; Radiothérapie palliative à faible dose autorisée
• Répond à 1 des critères suivants pour un traitement antérieur par chimiothérapie cytotoxique : Avant déjà été traité avec 1 régime de chimiothérapie à base de platine ; Non traité auparavant (c'est-à-dire sans chimiothérapie cytotoxique antérieure)
• Pas de métastases cérébrales connues
• Statut de performance ECOG 0-1
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Numération absolue des granulocytes >= 1 500/mm^3
• Bilirubine normale
• AST et ALT =< 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Calcium =< 3 mmol/L
• Créatinine normale OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Les patients doivent résider à moins d'une heure et demie de route du centre participant
• Capable de prendre des médicaments par voie orale
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique correctement traité, d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ou de toute autre tumeur solide traitée curativement
• Aucun antécédent connu de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au malate de sunitinib
• Pas d'allongement de l'intervalle QTc (c'est-à-dire, intervalle QTc > 500 msec) ou d'autres anomalies significatives de l'ECG
• Pas d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Les patients avec les antécédents suivants sont autorisés à condition qu'ils soient asymptomatiques en ce qui concerne la fonction cardiaque et que la FEVG soit normale par MUGA au départ : exposition à l'anthracycline, rayonnement thoracique central incluant le cœur, fonction cardiaque de classe II de la NYHA
• Pas d'hypertension non contrôlée (c'est-à-dire, tension artérielle systolique >= 140 mm Hg ou tension artérielle diastolique >= 90 mm Hg)
• Aucune maladie cardiaque au cours des 12 derniers mois, y compris l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde, arythmie cardiaque, angor stable/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique
• Aucune embolie pulmonaire au cours des 12 derniers mois
• Aucun accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois
• Absence d'occlusion intestinale ou d'affection susceptible d'altérer la capacité d'avaler et de retenir le malate de sunitinib, y compris l'un des éléments suivants :

maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, nécessité d'une alimentation IV, ulcère peptique actif

• Aucune maladie ou condition médicale grave qui empêcherait le traitement de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants qui nuiraient à la capacité d'obtenir le consentement ou limiteraient le respect des exigences de l'étude, Infection active non contrôlée, Tout autre condition médicale qui pourrait être aggravée par un traitement, OU ;
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas, fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal au cours des 28 derniers jours
• Pas d'hypothyroïdie préexistante sauf euthyroïdie sous médication
• Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) et récupéré
• Au moins 7 jours depuis le précédent et aucun inhibiteur concomitant du CYP3A4, y compris l'un des suivants : antifongiques azolés (par exemple, kétoconazole, itraconazole, miconazole), vérapamil, clarithromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir ou nelfinavir ) Erythromycine, Delavirdine, Diltiazem
• Au moins 12 jours depuis le précédent et aucun inducteur concomitant du CYP3A4, y compris l'un des éléments suivants : rifampicine, phénytoïne, rifabutine, Hypericum perforatum (St. millepertuis), carbamazépine, efavirenz phénobarbital, tipranavir
• Au moins 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente et récupéré
• Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
• Au moins 12 mois depuis un pontage aortocoronarien/périphérique ou une pose de stent
• Aucune intervention chirurgicale antérieure affectant l'absorption
• Aucune radiothérapie antérieure impliquant >= 30 % de la moelle osseuse fonctionnelle
• Aucun traitement antérieur avec d'autres agents anti-angiogéniques ou inhibiteurs de tyrosine kinase multicibles, y compris l'un des éléments suivants :

bévacizumab, tosylate de sorafénib, pazopanib, thalidomide, AZD2171, vandétanib, AMG706, vatalanib, VEGF Trap

• Aucun inhibiteur de l'angiogenèse antérieur, à l'exception des inhibiteurs des récepteurs du facteur de croissance épidermique ou d'autres traitements non cytotoxiques
• Aucun autre traitement anticancéreux concomitant ou traitement avec d'autres agents anticancéreux expérimentaux
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
• Aucune dose thérapeutique concomitante d'anticoagulants dérivés de la coumadine (p. ex., warfarine); Les doses =< 2 mg/jour pour la prophylaxie de la thrombose ou l'héparine de bas poids moléculaire pour les patients avec un INR < 1,5 sont autorisées
• Aucun agent concomitant ayant un potentiel proarythmique, y compris l'un des agents suivants : terfénadine, quinidine, procaïnamide, disopyramide, sotalol, probucol, bépridil, halopéridol, rispéridone, indapamide, flécaïnide