Sunitinib nel trattamento di pazienti con mesotelioma pleurico maligno avanzato

Criteri:

• Mesotelioma pleurico maligno confermato istologicamente o citologicamente; Malattia avanzata o metastatica incurabile con le terapie standard
• Malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione misurabile unidimensionalmente >= 20 mm con tecniche convenzionali o >= 10 mm mediante scansione TC spirale; Nessun unico sito di malattia in un'area precedentemente irradiata a meno che non vi siano state successive prove di progressione; È consentita la radioterapia palliativa a basso dosaggio
• Soddisfa 1 dei seguenti criteri per un precedente trattamento chemioterapico citotossico: Trattamento precedente con 1 regime chemioterapico a base di platino; Precedentemente non trattato (cioè, nessuna precedente chemioterapia citotossica)
• Non sono note metastasi cerebrali
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Conta assoluta dei granulociti >= 1.500/mm^3
• Bilirubina normale
• AST e ALT = < 2,5 volte il limite superiore del normale
• Calcio =< 3 mmol/L
• Creatinina normale O clearance della creatinina >= 60 ml/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• I pazienti devono risiedere entro un'ora e mezza di auto dal centro partecipante
• In grado di assumere farmaci per via orale
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni eccetto cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o qualsiasi altro tumore solido trattato in modo curativo
• Nessuna storia nota di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sunitinib malato
• Nessun prolungamento dell'intervallo QTc (cioè intervallo QTc >= 500 msec) o altre anomalie ECG significative
• Nessuna insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
• Sono ammessi pazienti con le seguenti anamnesi, a condizione che siano asintomatici rispetto alla funzione cardiaca e che la LVEF sia normale al MUGA al basale: esposizione ad antracicline, radiazioni toraciche centrali che includevano il cuore, funzione cardiaca di classe NYHA II
• Assenza di ipertensione incontrollata (cioè pressione arteriosa sistolica >= 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >= 90 mm Hg)
• Nessuna malattia cardiaca negli ultimi 12 mesi, inclusa una delle seguenti: infarto miocardico, aritmia cardiaca, angina stabile/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Nessuna embolia polmonare negli ultimi 12 mesi
• Nessun incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio negli ultimi 12 mesi
• Assenza di ostruzione intestinale o qualsiasi condizione che possa compromettere la capacità di deglutire e trattenere sunitinib malato, inclusa una delle seguenti:

malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, necessità di alimentazione EV, ulcera peptica attiva

• Nessuna malattia grave o condizione medica che precluderebbe il trattamento dello studio, incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti: storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi che potrebbero compromettere la capacità di ottenere il consenso o limitare la conformità ai requisiti dello studio, infezione attiva incontrollata, qualsiasi altra condizione medica che potrebbe essere aggravata dal trattamento, OPPURE;
• Ferita grave o non cicatrizzata, ulcera o frattura ossea, fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
• Nessun ipotiroidismo preesistente a meno che non sia eutiroideo in terapia farmacologica
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) e recupero
• Almeno 7 giorni da precedenti e nessun inibitore concomitante del CYP3A4, incluso uno dei seguenti: antifungini azolici (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, miconazolo), verapamil, claritromicina, inibitori della proteasi dell'HIV (ad es. ) Eritromicina, Delavirdina, Diltiazem
• Almeno 12 giorni da induttori del CYP3A4 precedenti e non concomitanti, incluso uno dei seguenti: rifampicina, fenitoina, rifabutina, Hypericum perforatum (St. erba di San Giovanni), Carbamazepina, Efavirenz Fenobarbitale, Tipranavir
• Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante e recupero
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
• Almeno 12 mesi da precedente innesto o stent di bypass coronarico/periferico
• Nessuna precedente procedura chirurgica che influisca sull'assorbimento
• Nessuna precedente radioterapia che coinvolgesse >= 30% del midollo osseo funzionante
• Nessun trattamento precedente con altri agenti antiangiogenici o inibitori multitargeting della tirosin-chinasi, incluso uno dei seguenti:

bevacizumab, sorafenib tosilato, pazopanib, talidomide, AZD2171, vandetanib, AMG706, vatalanib, VEGF Trap

• Nessun precedente inibitore dell'angiogenesi ad eccezione degli inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico o altra terapia non citotossica
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante o trattamento con altri agenti antitumorali sperimentali
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessuna dose terapeutica concomitante di anticoagulanti derivati ​​dalla cumadina (ad es. warfarin); Sono consentite dosi =< 2 mg/die per la profilassi della trombosi o eparina a basso peso molecolare per pazienti con INR < 1,5
• Nessun agente concomitante con potenziale proaritmico, incluso uno dei seguenti: terfenadina, chinidina, procainamide, disopiramide, sotalolo, probucolo, bepridil, aloperidolo, risperidone, indapamide, flecainide