Sunitinib til behandling af patienter med avanceret malignt pleural mesotheliom

Kriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet malignt pleuralt mesotheliom; Avanceret eller metastatisk sygdom, der er uhelbredelig ved standardbehandlinger
• Målbar sygdom, defineret som mindst 1 endimensionelt målbar læsion >= 20 mm ved konventionelle teknikker eller >= 10 mm ved spiral CT-scanning; Intet eneste sygdomssted i et tidligere bestrålet område, medmindre der efterfølgende har været tegn på progression; Lavdosis palliativ strålebehandling tilladt
• Opfylder 1 af følgende kriterier for forudgående cytotoksisk kemoterapibehandling: Tidligere behandlet med 1 platinbaseret kemoterapiregime; Tidligere ubehandlet (dvs. ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi)
• Ingen kendte hjernemetastaser
• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet levetid >= 12 uger
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Absolut granulocyttal >= 1.500/mm^3
• Bilirubin normalt
• AST og ALT =< 2,5 gange øvre normalgrænse
• Calcium =< 3 mmol/L
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Patienter skal bo inden for 1,5 times kørsel fra deltagende center
• Kan tage oral medicin
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen eller nogen anden kurativt behandlet solid tumor
• Ingen kendt historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sunitinibmalat
• Ingen QTc-forlængelse (dvs. QTc-interval >= 500 msek) eller andre væsentlige EKG-abnormiteter
• Ingen New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
• Patienter med følgende historie tilladt, forudsat at de er asymptomatiske med hensyn til hjertefunktion, og LVEF er normal af MUGA ved baseline: Antracyklineksponering, central thoraxstråling, der inkluderede hjertet, NYHA klasse II hjertefunktion
• Ingen ukontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk >= 140 mm Hg eller diastolisk blodtryk >= 90 mm Hg)
• Ingen hjertesygdom inden for de seneste 12 måneder, inklusive nogen af ​​følgende: myokardieinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Ingen lungeemboli inden for de seneste 12 måneder
• Ingen cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 12 måneder
• Ingen tarmobstruktion eller nogen tilstand, der ville forringe evnen til at synke og tilbageholde sunitinibmalat, inklusive nogen af ​​følgende:

mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, behov for IV alimentation, aktiv mavesår

• Ingen alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, der ville udelukke undersøgelsesbehandling, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende: anamnese med betydelig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der ville svække evnen til at opnå samtykke eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, Aktiv ukontrolleret infektion, evt. anden medicinsk tilstand, der kan forværres af behandling, ELLER;
• Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud, abdominal fistel, mave-tarmperforation eller intraabdominal byld inden for de seneste 28 dage
• Ingen allerede eksisterende hypothyroidisme, medmindre euthyroid er på medicin
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) og restitueret
• Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-hæmmere, inklusive nogen af ​​følgende: Azol-svampemidler (f.eks. ketoconazol, itraconazol, miconazol), Verapamil, Clarithromycin, HIV-proteasehæmmere (f. ) Erythromycin, Delavirdin, Diltiazem
• Mindst 12 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-inducere, inklusive nogen af ​​følgende: Rifampin, Phenytoin, Rifabutin, Hypericum perforatum (St. John's wort), Carbamazepin, Efavirenz Phenobarbital, Tipranavir
• Mindst 4 uger siden tidligere større operation og restitueret
• Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling og restitueret
• Mindst 12 måneder siden tidligere koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting
• Ingen tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen
• Ingen tidligere strålebehandling, der involverede >= 30 % af fungerende knoglemarv
• Ingen forudgående behandling med andre antiangiogene midler eller multimålrettede tyrosinkinasehæmmere, inklusive nogen af ​​følgende:

bevacizumab, sorafenibtosylat, pazopanib, thalidomid, AZD2171, vandetanib, AMG706, vatalanib, VEGF Trap

• Ingen tidligere angiogenese-hæmmere undtagen epidermal vækstfaktor-receptorhæmmere eller anden ikke-cytotoksisk behandling
• Ingen anden samtidig anticancerbehandling eller behandling med andre forsøgsmidler mod cancer
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Ingen samtidige terapeutiske doser af coumadin-derivat-antikoagulanter (f.eks. warfarin); Doser =< 2 mg/dag til profylakse af trombose eller lavmolekylær heparin til patienter med en INR < 1,5 er tilladt
• Ingen samtidige stoffer med proarytmisk potentiale, herunder nogen af ​​følgende: terfenadin, quinidin, procainamid, disopyramid, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid, flecainid