AZD0530 (NSC 735464) při léčbě pacientů s dříve léčeným metastatickým karcinomem tlustého střeva nebo karcinomem rekta

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta, který je metastázující
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované (podle kritérií RECIST) jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat), jako >= 20 mm s konvenčními technikami nebo >= 10 mm se spirálním CT skenovat
• Pacienti museli podstoupit pouze jeden předchozí chemoterapeutický režim pro metastatický kolorektální karcinom; pacienti mohli dostávat biologickou léčbu (např. bevacizumab) v kombinaci s chemoterapií jako součást jejich předchozí chemoterapie
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3,0 x institucionální ULN
• Kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů NEBO odhadovaný CrCl (Cockcroft-Gault) nebo 24hodinový sběr moči >= 50 ml/min
• Účinky AZD0530 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; nicméně bylo prokázáno, že AZD0530 způsobuje hrubé malformace plodu a negativně ovlivňuje přežití plodu embrya u potkanů; z tohoto důvodu a protože je známo, že mnoho inhibitorů tyrosinkinázy je teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie po dobu trvání studie účast a do 30 dnů po vyřazení ze studie; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; u žen ve fertilním věku bude hladina beta-Hcg v séru stanovena až 7 dní před podáním studijní léčby
• Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky AZD0530, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena AZD0530
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před registrací do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků souvisejících s léčbou > stupeň 1 (s výjimkou neuropatie [ie], která může být =< stupeň 2) v důsledku činidel podávaných o více než 4 týdny dříve
• Použití specificky zakázaných látek nebo látek aktivních na CYP3A4 není během protokolární léčby povoleno a pacienti, kteří musí pokračovat v léčbě těmito látkami, nejsou způsobilí; zakázané léky by měly být vysazeny sedm (7) dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší časové období) před podáním první dávky AZD0530 a na 7 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší časové období) ) po vysazení AZD0530
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti s proteinurií vyšší než +1 při dvou po sobě jdoucích měřeních provedených v intervalu nejméně 24 hodin nejsou způsobilí
• Pacienti s prodloužením QTc (definovaným jako interval QTc větší nebo rovný 480 ms) nejsou způsobilí
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce (vyžadující parenterální antibiotika v době registrace), srdeční onemocnění NYHA třídy III nebo IV, nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie nebo tachykardie (srdeční frekvence >= 100 tepů za minutu), špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >= 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >= 90 mmHg)
• Pacienti s jakýmkoli stavem (např. onemocněním gastrointestinálního traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky nebo nutnost nitrožilní výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed), který zhoršuje jejich schopnost polykat tablety AZD0530, jsou vyloučeni.
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože AZD0530 má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky, jak bylo prokázáno hrubou malformací plodu a účinky na embryofetální přežití pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů
• Pacientky s anamnézou jiné primární malignity během posledních 5 let, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, nejsou způsobilí kvůli potenciálním farmakokinetickým interakcím s AZD0530 a antiretrovirovou terapií (HAART)