AZD0530 (NSC 735464) bei der Behandlung von Patienten mit zuvor behandeltem metastasiertem Dickdarmkrebs oder Rektumkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums haben, das metastasiert ist
• Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert (gemäß RECIST-Kriterien) als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann, und zwar >= 20 mm mit konventionellen Techniken oder >= 10 mm mit Spiral-CT Scan
• Die Patienten müssen zuvor eine und nur eine Chemotherapie gegen metastasierten Darmkrebs erhalten haben; Patienten haben möglicherweise im Rahmen ihrer vorherigen Chemotherapie eine biologische Therapie (z. B. Bevacizumab) in Kombination mit einer Chemotherapie erhalten
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x institutionelle ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3,0 x institutionelle ULN
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER geschätzter CrCl (Cockcroft-Gault) oder 24-Stunden-Urinsammlung von >= 50 ml/min
• Die Auswirkungen von AZD0530 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Es wurde jedoch gezeigt, dass AZD0530 schwere Missbildungen des Fötus verursacht und sich negativ auf das Überleben des fetalen Embryos bei Ratten auswirkt. Aus diesem Grund und weil viele Tyrosinkinaseinhibitoren bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studie zustimmen Teilnahme und bis zu 30 Tage nach Ausschluss aus der Studie; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Bei Frauen im gebärfähigen Alter werden die Serum-Beta-Hcg-Spiegel bis zu 7 Tage vor der Studienbehandlung ermittelt
• Da nach der Behandlung der Mutter mit AZD0530 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen beendet werden, wenn die Mutter mit AZD0530 behandelt wird
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor der Studienregistrierung eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen > Grad 1 erholt haben (mit Ausnahme von Neuropathien, die den Grad =< haben können). 2) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen früher verabreicht wurden
• Die Verwendung ausdrücklich verbotener CYP3A4-aktiver Wirkstoffe oder Substanzen ist während der Protokollbehandlung nicht gestattet, und Patienten, die die Behandlung mit diesen Wirkstoffen fortsetzen müssen, sind nicht berechtigt; Verbotene Medikamente sollten sieben (7) Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung der ersten Dosis von AZD0530 und für 7 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) abgesetzt werden ) nach Abkündigung von AZD0530
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Patienten mit mehr als +1 Proteinurie bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 24 Stunden sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit QTc-Verlängerung (definiert als QTc-Intervall größer oder gleich 480 ms) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion (die zum Zeitpunkt der Registrierung parenterale Antibiotika erfordert), Herzerkrankungen der NYHA-Klasse III oder IV, instabiler Angina pectoris, instabiler Herzrhythmusstörung oder Tachykardie (Herzfrequenz >= 100). Herzschläge pro Minute), schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >= 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck >= 90 mmHg)
• Patienten mit einer Erkrankung (z. B. einer Erkrankung des Magen-Darm-Trakts, die dazu führt, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder einer aktiven Magengeschwürerkrankung), die ihre Fähigkeit, AZD0530-Tabletten zu schlucken, beeinträchtigen, sind ausgeschlossen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da AZD0530 das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat, wie sich aus den schwerwiegenden Missbildungen des Fötus und den Auswirkungen auf das embryofetale Überleben ergab, die in Studien zur Reproduktionstoxizität an Ratten beobachtet wurden
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit AZD0530 und antiretroviraler Therapie (HAART) nicht zugelassen.