AZD0530 (NSC 735464) nel trattamento di pazienti con carcinoma del colon metastatico o carcinoma del retto trattati in precedenza

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma del colon o del retto confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita (secondo i criteri RECIST) come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o >= 10 mm con TC spirale scansione
• I pazienti devono aver ricevuto uno e un solo regime chemioterapico precedente per carcinoma colorettale metastatico; i pazienti possono aver ricevuto terapia biologica (ad es. bevacizumab) in combinazione con chemioterapia come parte della loro precedente chemioterapia
• Performance status ECOG 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN istituzionale
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3,0 x ULN istituzionale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali O CrCl stimata (Cockcroft-Gault) o raccolta delle urine delle 24 ore >= 50 mL/min
• Gli effetti di AZD0530 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; tuttavia, è stato dimostrato che AZD0530 causa gravi malformazioni fetali e ha un impatto negativo sulla sopravvivenza embrio-fetale nei ratti; per questo motivo e poiché molti inibitori della tirosin-chinasi sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata dello studio partecipazione e fino a 30 giorni dopo la rimozione dallo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; le donne in età fertile avranno livelli sierici di beta-Hcg fino a 7 giorni prima di ricevere il trattamento in studio
• Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con AZD0530, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AZD0530
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima della registrazione allo studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi correlati al trattamento > grado 1 (ad eccezione della neuropatia [ies] che può essere = < grado 2) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
• L'uso di sostanze o agenti attivi del CYP3A4 specificamente proibiti non è consentito durante il trattamento del protocollo e i pazienti che devono continuare il trattamento con questi agenti non sono idonei; i farmaci proibiti devono essere sospesi sette (7) giorni o 5 emivite (qualunque sia il periodo di tempo più lungo) prima della somministrazione della prima dose di AZD0530 e per 7 giorni o 5 emivite (quale sia il periodo di tempo più lungo ) a seguito dell'interruzione di AZD0530
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con proteinuria superiore a +1 su due letture consecutive effettuate a non meno di 24 ore di distanza non sono idonei
• I pazienti con prolungamento dell'intervallo QTc (definito come un intervallo QTc maggiore o uguale a 480 msec) non sono idonei
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva (che richiede antibiotici parenterali al momento della registrazione), malattie cardiache di classe NYHA III o IV, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca instabile o tachicardia (frequenza cardiaca >= 100 battiti al minuto), ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica >= 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >= 90 mmHg)
• Sono esclusi i pazienti con qualsiasi condizione (ad es. malattia del tratto gastrointestinale che comporta l'incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva) che compromette la loro capacità di deglutire le compresse di AZD0530
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché AZD0530 ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi, come dimostrato dalla malformazione fetale grave e dagli effetti sulla sopravvivenza embriofetale osservati negli studi di tossicità riproduttiva nel ratto
• Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma e del carcinoma in situ della cervice uterina
• I pazienti che sono noti per essere HIV positivi non sono idonei a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con AZD0530 e terapia antiretrovirale (HAART)