AZD0530 (NSC 735464) 用于治疗既往接受过治疗的转移性结肠癌或直肠癌患者

纳入标准：

• 患者必须有组织学或细胞学证实的转移性结肠或直肠腺癌
• 患者必须患有可测量的疾病，定义（根据 RECIST 标准）至少一个病灶可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 20 毫米，使用常规技术或 >= 10 毫米，使用螺旋 CT扫描
• 患者必须接受过一种且仅一种先前的转移性结直肠癌化疗方案；患者可能接受过生物疗法（例如贝伐珠单抗）联合化疗，作为之前化疗的一部分
• ECOG 体能状态 0-2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构 ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3.0 x 机构 ULN
• 肌酐在正常机构范围内或估计的 CrCl (Cockcroft-Gault) 或 24 小时尿液收集 >= 50 mL/min
• AZD0530 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；然而，AZD0530 已被证明会导致严重的胎儿畸形并对大鼠的胚胎胎儿存活产生负面影响；出于这个原因，并且由于已知许多酪氨酸激酶抑制剂具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）参与，以及退出研究后最多 30 天；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；有生育能力的女性将在接受研究治疗前 7 天抽取血清 β-Hcg 水平
• 由于母亲接受 AZD0530 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 AZD0530 治疗，则应停止母乳喂养
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在研究注册前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法或放射疗法的患者或未从治疗相关不良事件中恢复的患者 > 1 级（神经病变 [ies] 除外，其可能 =< 等级2) 由于药物给药时间超过 4 周
• 方案治疗期间不允许使用特别禁用的 CYP3A4 活性药物或物质，必须继续使用这些药物治疗的患者不符合条件；应在服用第一剂 AZD0530 前七 (7) 天或 5 个半衰期（以较长时间为准）和 7 天或 5 个半衰期（以较长时间为准）停用违禁药物) 停用 AZD0530 后
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 在间隔不少于 24 小时的两次连续读数中蛋白尿大于 +1 的患者不符合资格
• QTc 延长患者（定义为 QTc 间期大于或等于 480 毫秒）不符合资格
• 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染（登记时需要注射抗生素）、心脏病 NYHA III 级或 IV 级、不稳定型心绞痛、不稳定型心律失常或心动过速（心率 >= 100每分钟心跳次数），高血压控制不佳（收缩压 >= 140 mmHg 或舒张压 >= 90 mmHg）
• 患有任何影响其吞咽 AZD0530 片剂能力的病症（例如胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉营养、先前的外科手术影响吸收或活动性消化性溃疡病）的患者被排除在外
• 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 AZD0530 具有潜在的致畸或流产作用，如在大鼠生殖毒性研究中观察到的大体胎儿畸形和对胚胎胎儿存活的影响所示
• 在过去 5 年内有另一种原发性恶性肿瘤病史的患者，非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈原位癌除外
• 由于与 AZD0530 和抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的药代动力学相互作用的可能性，已知 HIV 阳性的患者不符合条件