AZD0530 (NSC 735464) en el tratamiento de pacientes con cáncer de colon metastásico o cáncer rectal previamente tratados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente que sea metastásico.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida (según los criterios RECIST) como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o >= 10 mm con TC helicoidal escanear
• Los pacientes deben haber recibido uno y solo un régimen de quimioterapia previo para el cáncer colorrectal metastásico; los pacientes pueden haber recibido terapia biológica (p. ej., bevacizumab) en combinación con quimioterapia como parte de su quimioterapia previa
• Estado funcional ECOG 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN institucional
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3.0 x ULN institucional
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O CrCl estimado (Cockcroft-Gault) o recolección de orina de 24 horas de >= 50 mL/min
• Se desconocen los efectos de AZD0530 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; sin embargo, se ha demostrado que AZD0530 causa malformaciones fetales graves y tiene un impacto negativo en la supervivencia embriofetal en ratas; por esta razón y debido a que se sabe que muchos inhibidores de la tirosina quinasa son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración del estudio. participación, y hasta 30 días después de la eliminación del estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; a las mujeres en edad fértil se les medirán los niveles séricos de beta-Hcg hasta 7 días antes de recibir el tratamiento del estudio
• Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con AZD0530, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AZD0530.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes del registro en el estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos relacionados con el tratamiento > grado 1 (excepto neuropatía [s] que puede ser =< grado 2) debido a agentes administrados más de 4 semanas antes
• El uso de sustancias o agentes activos de CYP3A4 específicamente prohibidos no está permitido durante el tratamiento del protocolo, y los pacientes que deben continuar el tratamiento con estos agentes no son elegibles; los medicamentos prohibidos deben suspenderse siete (7) días o 5 vidas medias (el período de tiempo más largo) antes de la administración de la primera dosis de AZD0530 y durante 7 días o 5 vidas medias (el período de tiempo más largo). ) tras la suspensión de AZD0530
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con proteinuria superior a +1 en dos lecturas consecutivas tomadas con no menos de 24 horas de diferencia no son elegibles
• Los pacientes con prolongación QTc (definida como un intervalo QTc mayor o igual a 480 ms) no son elegibles
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa (que requiere antibióticos parenterales en el momento del registro), enfermedad cardíaca NYHA clase III o IV, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca inestable o taquicardia (frecuencia cardíaca >= 100 latidos por minuto), hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica >= 140 mmHg o presión arterial diastólica >= 90 mmHg)
• Se excluyen los pacientes con cualquier afección (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o que requiera alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa) que perjudique su capacidad para tragar tabletas de AZD0530.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque AZD0530 tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos, como lo demuestran las malformaciones fetales graves y los efectos sobre la supervivencia embriofetal observados en estudios de toxicidad reproductiva en ratas.
• Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria en los últimos 5 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ de cuello uterino
• Los pacientes que se sabe que son VIH positivos no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con AZD0530 y la terapia antirretroviral (HAART)