AZD0530 (NSC 735464) vid behandling av patienter med tidigare behandlad metastaserad tjocktarmscancer eller rektalcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen som är metastaserande
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad (enligt RECIST-kriterier) som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller >= 10 mm med spiral-CT skanna
• Patienter måste ha fått en och endast en tidigare kemoterapiregim för metastaserande kolorektal cancer; patienter kan ha fått biologisk terapi (t.ex. bevacizumab) i kombination med kemoterapi som en del av sin tidigare kemoterapi
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3,0 x institutionell ULN
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER uppskattad CrCl (Cockcroft-Gault) eller 24 timmars urinuppsamling på >= 50 ml/min
• Effekterna av AZD0530 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; AZD0530 har emellertid visat sig orsaka grova fostermissbildningar och negativt påverka fosteröverlevnaden hos råttor; av denna anledning och eftersom många tyrosinkinashämmare är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart, under hela studietiden. deltagande och upp till 30 dagar efter avlägsnande från studien; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; kvinnor i fertil ålder kommer att få serum beta-Hcg-nivåer upp till 7 dagar innan de får studiebehandling
• Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med AZD0530, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med AZD0530
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före studieregistreringen eller de som inte har återhämtat sig från behandlingsrelaterade biverkningar > grad 1 (förutom neuropati [er] som kan vara =< grad 2) på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Användning av specifikt förbjudna CYP3A4-aktiva medel eller substanser är inte tillåten under protokollbehandling, och patienter som måste fortsätta behandlingen med dessa medel är inte berättigade; förbjudna läkemedel bör avbrytas sju (7) dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är den längsta tidsperioden) före administrering av den första dosen av AZD0530 och under 7 dagar eller 5 halveringstider (vilken som är den längre tidsperioden ) efter utsättande av AZD0530
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med mer än +1 proteinuri vid två på varandra följande avläsningar tagna med minst 24 timmars mellanrum är inte berättigade
• Patienter med QTc-förlängning (definierat som ett QTc-intervall större än eller lika med 480 msek) är inte berättigade
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion (kräver parenterala antibiotika vid registreringstillfället), hjärtsjukdom NYHA klass III eller IV, instabil angina pectoris, instabil hjärtarytmi eller takykardi (hjärtfrekvens >= 100 slag per minut), dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >= 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >= 90 mmHg)
• Patienter med något tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår) som försämrar deras förmåga att svälja AZD0530-tabletter är uteslutna
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom AZD0530 har potential för teratogena eller abortframkallande effekter, vilket framgår av den grova fostermissbildningen och effekterna på embryofetal överlevnad i reproduktionstoxicitetsstudier på råtta.
• Patienter med en anamnes på en annan primär malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienter som är kända för att vara hiv-positiva är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med AZD0530 och antiretroviral terapi (HAART)