AZD0530 (NSC 735464) til behandling af patienter med tidligere behandlet metastatisk tyktarmskræft eller endetarmskræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i tyktarmen eller endetarmen, som er metastatisk
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret (i henhold til RECIST-kriterier) som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller >= 10 mm med spiral-CT Scan
• Patienter skal have modtaget én og kun én tidligere kemoterapibehandling for metastatisk kolorektal cancer; patienter kan have modtaget biologisk behandling (f.eks. bevacizumab) i kombination med kemoterapi som en del af deres tidligere kemoterapi
• ECOG ydeevne status 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3,0 x institutionel ULN
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER estimeret CrCl (Cockcroft-Gault) eller 24 timers urinopsamling på >= 50 ml/min.
• Virkningerne af AZD0530 på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; AZD0530 har imidlertid vist sig at forårsage grove føtale misdannelser og negativt påvirke embryoføtal overlevelse hos rotter; af denne grund, og fordi mange tyrosinkinasehæmmere er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, i hele undersøgelsens varighed deltagelse og op til 30 dage efter fjernelse fra undersøgelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; kvinder i den fødedygtige alder vil have serum beta-Hcg-niveauer op til 7 dage før de modtager undersøgelsesbehandling
• Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AZD0530, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med AZD0530
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før undersøgelsesregistrering, eller patienter, der ikke er kommet sig over behandlingsrelaterede bivirkninger > grad 1 (undtagen neuropati [er], som kan være =< grad 2) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Brug af specifikt forbudte CYP3A4-aktive midler eller stoffer er ikke tilladt under protokolbehandling, og patienter, der skal fortsætte behandlingen med disse midler, er ikke berettigede; forbudte lægemidler bør seponeres syv (7) dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er den længste periode) før administrationen af ​​den første dosis af AZD0530 og i 7 dage eller 5 halveringstider (hvilket er den længste periode) ) efter seponering af AZD0530
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med mere end +1 proteinuri ved to på hinanden følgende aflæsninger taget med mindst 24 timers mellemrum er ikke kvalificerede
• Patienter med QTc-forlængelse (defineret som et QTc-interval større end eller lig med 480 msek) er ikke kvalificerede
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (der kræver parenterale antibiotika på registreringstidspunktet), hjertesygdom NYHA klasse III eller IV, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi eller takykardi (puls >= 100 slag i minuttet), dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >= 140 mmHg eller diastolisk blodtryk >= 90 mmHg)
• Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen eller aktiv mavesår), der forringer deres evne til at sluge AZD0530-tabletter, er udelukket
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi AZD0530 har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger som vist ved den grove føtale misdannelse og virkninger på embryoføtal overlevelse set i reproduktionstoksicitetsundersøgelser hos rotter
• Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienter, der vides at være HIV-positive, er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med AZD0530 og antiretroviral behandling (HAART)