Dvoustupňový přístup k transplantaci kostní dřeně pomocí buněk z částečně odpovídajícího příbuzného
1. května 2025 aktualizováno: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Dvoustupňový přístup k transplantaci alogenních hematopoetických kmenových buněk pro hematologické malignity z HLA částečně odpovídajícími příbuznými dárci
Účelem této studie je vyvinout způsob léčby pacientů, kteří nemají zcela odpovídajícího rodinného dárce nebo snadno dostupného nesouvisejícího dárce s transplantací kostní dřeně pomocí částečně odpovídajícího rodinného dárce.
Pacienti, kteří dostávají tento typ transplantace, dostanou chemoterapii a/nebo záření k léčbě jejich onemocnění.
Obdrží také buňky svého dárce ve 2 částech.
Během první části budou lymfocyty dárce vystaveny jednomu z chemoterapeutických látek, aby se pacientovi pomohlo stát tolerantní vůči lymfocytům.
Ve druhé části transplantace pacient obdrží kmenové buňky svého dárce, aby pomohl obnovit jejich periferní krevní počet a vytvořit dlouhodobé štěpení.
Hypotéza této studie je taková, že v částečně sladěné alogenní transplantaci existuje definovaný počet dárcovských T-buněk, které lze ošetřit a dávat příjemci, aby se zabránilo infekci po transplantaci, aniž by způsobila těžkou onemocnění štěpu a hostitelů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Haploidentická transplantace hematopoetických kmenových buněk je léčba zachraňující život pacientům, kteří jsou bez dobře odpovídajících dárců.
Tento typ terapie byl v minulosti spojen se špatnými výsledky kvůli komplikacím, jako je infekce.
Přístup Jefferson 2 krok byl navržen tak, aby umožňoval infuzi přesné dávky tolerovaných lymfocytů v haploidentické transplantaci, aby se umožnila imunitní rekonstituce po transplantaci, aby se zabránilo infekčním komplikacím při přijatelné míře GVHD.
V tomto přístupu pacienti s vysoce rizikovým hematologickým malignity podléhají 8 frakcí TBI (12 Gy) následované přesnou dávkou dárcovských lymfocytů.
Část studie fáze I určila optimální dávku lymfocytů.
Dva dny po obdržení dárcovských lymfocytů dostávají pacienti 2 denní dávky cyklofosfamidu.
Jednoho dne po obdržení cyklofosfamidu dostávají pacienti kmenové buňky od svého dárce.
Jako profylaxi GVHD se používají takrolimus a mykofenylát mofetil.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
27
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Každý pacient s hematologickou nebo onkologickou diagnózou, u kterého je alogenní HSCT považován za prospěšný a u kterého již byla použita terapie v první linii.
- Pacienti musí mít souvisejícího dárce, který je buď jedním, dvěma nebo třemi ze šesti nesouladu antigenu v HLA-A; B; DR loci.
- Pacienti bez dobře přizpůsobeného nesouvisejícího dárce nebo ti, kteří mají stav nemoci, který vylučuje čekání na identifikovaného nesouvisejícího dárce.
Pacienti musí dostatečnou funkci orgánů:
- Lvef> 45%
- FVC nebo FEV1> 45% předpovězených
- Přiměřená funkce jater, jak je definována sérem bilirubin <1,8, AST nebo alt <2,5x horní hranice normálního
- Sérum kreatinin <2,0 mg/dl nebo kreatinin clearance> 40 ml/min
- Stav výkonu> 60% (Karnofsky)
- Pacienti musí být ochotni použít antikoncepci, pokud mají porod
- Schopen poskytnout informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Způsobilý dárce HLA-ISITICKÉHO SIBLING.
- Stav výkonu <60% (Karnosfsky)
- HIV pozitivní
- Aktivní zapojení centrálního nervového systému s malignitou
- Psychiatrická porucha, která by pacientům vylučovala podpis informovaného souhlasu
- Těhotenství
- Pacienti s délkou života <6 měsíců z jiných důvodů než jejich základní hematologická/onkologická porucha.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Haploidentická alogenní transplantace
Pacienti podstupující transplantaci hematopoetických kmenových buněk z částečně odpovídajícího příbuzného dárce
|
DLI podávaná 6 dní před transplantací (HSCT).
Ostatní jména:
Cyklofosfamid podávaný jednou denně v dávce 60 mg/kg ve dnech 2 a 3 před transplantací (HSCT).
Ostatní jména:
TBI dvakrát denně 6-9 před transplantací (HSCT)
Ostatní jména:
Takrolimus podávaný jeden den před transplantací (HSCT).
Ostatní jména:
MMF dán jeden den před transplantací (HSCT).
Ostatní jména:
Provádí se je CD34+ vybraná transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
Toto je den transplantace.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití účastníků
Časové okno: 6 měsíců
|
Stanovit celkové přežití po 6 měsících po transplantaci.
|
6 měsíců
|
|
Optimální dávka CD3+ dárcovských lymfocytů (T-buněk) pro konzistentní štěpení bez GVHD
Časové okno: 6 měsíců
|
Pro stanovení optimální dávky CD3+ dárcovských lymfocytů potřebných pro konzistentní egrafment bez vývoje GVHD stupně III/IV. Měřeno jako CD3+ dárcovské lymfocyty uvedené jako N x 10^8/kg. Bylo zjištěno, že „n“ je 2 a bylo zjištěno, že je optimální dávkou a byla jedinou dávkou. |
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra štěpení
Časové okno: 6 měsíců
|
Posoudit míru hematopoetického engurafmentu.
|
6 měsíců
|
|
Regenerace lymfoidů
Časové okno: 6 měsíců
|
Posoudit tempo regenerace lymfoidů v této populaci pacientů.
|
6 měsíců
|
|
Výskyt stupňů III-IV GVHD
Časové okno: 6 měsíců
|
Stanovení incidence a závažnosti GVHD u těchto pacientů pomocí kombinace cyklofosfamidu, takrolimu a mykofenolátového mofetilu (MMF) jako GVHD profylaxe. “ Závažnost byla hodnocena pomocí CTCAE 3.0 (1 = mírný, 2 = střední, 3 = závažné, 4 = život ohrožení/deaktivaci, 5 = smrt) |
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. ledna 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. ledna 2007
První zveřejněno (Odhadovaný)
31. ledna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Hematologická onemocnění
- Novotvary
- Hematologické novotvary
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antibiotika, antituberkulo
- Antituberkulární látky
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklofosfamid
- Mykofenolová kyselina
- Takrolimus
Další identifikační čísla studie
- 06U.20
- 2005-84 (Jiný identifikátor: CCRRC)
- JT 1157 (Jiný identifikátor: JeffTrial Number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .