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Ein zweistufiger Ansatz zur Knochenmarktransplantation unter Verwendung von Zellen aus einem teilweise angestellten Verwandten

Ein zweistufiger Ansatz zur allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation für hämatologische Malignitäten von HLA teilweise zusammengestellten Spendern

Ziel dieser Studie ist es, eine Möglichkeit zu entwickeln, Patienten zu behandeln, die keinen vollständig übereinstimmenden Familienspender oder einen leicht verfügbaren nicht verwandten Spender mit Knochenmarktransplantation haben, indem sie einen teilweise angestellten Familienspender verwenden. Patienten, die diese Art von Transplantation erhalten, erhalten eine Chemotherapie und/oder Strahlung zur Behandlung ihrer Krankheit. Sie werden auch die Zellen ihres Spenders in 2 Teilen erhalten. Während des ersten Teils werden die Lymphozyten des Spenders einem der Chemotherapiemittel ausgesetzt, um dem Patienten gegenüber den Lymphozyten tolerant zu werden. Im zweiten Teil der Transplantation erhält der Patient die Stammzellen ihres Spenders, um seine peripheren Blutzahlen wiederzugewinnen und eine langfristige Transplantation zu etablieren. Die Hypothese dieser Studie ist, dass es bei teilweise anpassen allogenen Transplantation eine definierte Anzahl von Donor-T-Zellen gibt, die dem Empfänger behandelt werden können, um eine Infektion nach der Transplantation zu vermeiden, ohne schwere Transplantat-gegen-Host-Erkrankungen zu verursachen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Haploidentische hämatopoetische Stammzelltransplantation ist eine lebensrettende Therapie für Patienten, die ohne gut übereinstimmende Spender sind. Diese Art der Therapie wurde in der Vergangenheit aufgrund von Komplikationen wie Infektionen mit schlechten Ergebnissen in Verbindung gebracht. Der Jefferson 2 Step -Ansatz wurde entwickelt, um die Infusion einer genauen Dosis tolerisierter Lymphozyten in haploidentische Transplantationen zu ermöglichen, um die Immunrekonstitution nach der Transplantation zu ermöglichen, um infektiöse Komplikationen zu vermeiden und gleichzeitig akzeptable GVHD -Raten zu haben. Bei diesem Ansatz werden Patienten mit hämatologischen Malignitäten mit hohem Risiko 8 TBI-Fraktionen (12 Gy) gefolgt von einer genauen Dosis von Spenderlymphozyten durchführen. Der Phase -I -Teil der Studie ergab die optimale Dosis von Lymphozyten. Zwei Tage nach Erhalt der Spenderlymphozyten erhalten die Patienten 2 tägliche Dosen Cyclophosphamid. Einen Tag nach Erhalt von Cyclophosphamid erhalten die Patienten eine Stammzelle von ihrem Spender. Tacrolimus und Mycophenylatmofetil werden als GVHD -Prophylaxe verwendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Jeder Patient mit einer hämatologischen oder onkologischen Diagnose, bei der allogene HSCT als vorteilhaft angesehen wird und bei der bereits die Front-Line-Therapie angewendet wurde.
  2. Die Patienten müssen einen verwandten Spender haben, der entweder eins oder drei von sechs Antigen-Fehlanpassungen am HLA-A; b; Dr. loci ist.
  3. Patienten ohne einen gut abgestimmten nicht verwandten Spender oder Patienten, die einen Krankheitsstatus haben, der eine Wartezeit auf einen identifizierten nicht verwandten Spender ausschließt.
  4. Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion:

    • LVEF von> 45%
    • FVC oder Fev1> 45% der vorhergesagten
    • Angemessene Leberfunktion wie definiert durch ein Serum Bilirubin <1,8, AST oder Alt <2,5x Obergrenze von Normal
    • Serumkreatinin <2,0 mg/dl oder Kreatinin -Clearance von> 40 ml/min
  5. Leistungsstatus> 60% (Karnofsky)
  6. Die Patienten müssen bereit sein, Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn sie ein Geburtspotential haben
  7. In der Lage, eine Einverständniserklärung zu geben

Ausschlusskriterien:

  1. Ein berechtigter HLA-identischer Geschwisterspender.
  2. Leistungsstatus <60% (Karnosfsky)
  3. HIV -positiv
  4. Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems mit Malignität
  5. Psychiatrische Störung, die Patienten daran hindert, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben
  6. Schwangerschaft
  7. Patienten mit Lebenserwartung von <6 Monaten aus anderen Gründen als ihrer zugrunde liegenden hämatologischen/onkologischen Störung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Haploidentische allogene Transplantation
Patienten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation aus einem teilweise übereinstimmenden Spender unterziehen
DLI wurde 6 Tage vor der Transplantation verabreicht (HSCT).
Andere Namen:
  • DLI
  • T-Zell-Infusion
Cyclophosphamid wird einmal täglich mit 60 mg/kg an den Tagen 2 und 3 vor der Transplantation verabreicht (HSCT).
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Procytox
  • CY
  • Cytophosphan
TBI zweimal täglich Tage 6-9 vor der Transplantation (HSCT)
Andere Namen:
  • TBI
  • Strahlentherapie
Tacrolimus, das einen Tag vor der Transplantation (HSCT) gegeben wurde.
Andere Namen:
  • Prograf
  • Prothema
  • FK-506
  • Advagraf
  • Fujimycin
MMF eines Tages vor der Transplantation (HSCT).
Andere Namen:
  • CellCept
  • Myfortic
  • MMF
CD34+ Ausgewählte hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) wird durchgeführt. Dies ist der Tag der Transplantation.
Andere Namen:
  • HSCT
  • Stammzelltransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben der Teilnehmer
Zeitfenster: 6 Monate
Um das Gesamtüberleben nach 6 Monaten nach der Transplantation zu bestimmen.
6 Monate
Optimale Dosis von CD3+ -Donor-Lymphozyten (T-Zellen) für eine konsistente Transplantation ohne GVHD
Zeitfenster: 6 Monate

Um die optimale Dosis von CD3+ -Donor -Lymphozyten zu bestimmen, die für eine konsistente Transplantation ohne die Entwicklung der GVHD Grad III/IV erforderlich sind.

Gemessen als CD3+ -Donor -Lymphozyten als n x 10^8/kg.

"N" war 2 und war die optimale Dosis und war die einzige Dosis.

6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantationsraten
Zeitfenster: 6 Monate
Beurteilung der hämatopoetischen Transplantationsraten.
6 Monate
Lymphe Wiederherstellung
Zeitfenster: 6 Monate
Beurteilung des Tempos der lymphoiden Genesung in dieser Patientenpopulation.
6 Monate
Inzidenz der Klassen III-IV GVHD
Zeitfenster: 6 Monate

Um die Inzidenz und Schwere von GVHD bei diesen Patienten unter Verwendung einer Kombination aus Cyclophosphamid, Tacrolimus und Mycophenolat -Mofetil (MMF) als GVHD -Prophylaxe zu bestimmen. '

Der Schweregrad wurde unter Verwendung von CTCAE 3.0 (1 = mild, 2 = moderat, 3 = schwer, 4 = lebensbedrohlich/deaktiviert, 5 = Tod)

6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Januar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Januar 2007

Zuerst gepostet (Geschätzt)

31. Januar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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