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Un approccio in due fasi al trapianto di midollo osseo usando cellule da un parente parzialmente abbinato

Un approccio a due gradini al trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche per neoplasie ematologiche di HLA donatori correlati parzialmente

Lo scopo di questo studio è quello di sviluppare un modo per curare i pazienti che non hanno un donatore di famiglia completamente abbinato o un donatore non correlato prontamente disponibile con trapianto di midollo osseo utilizzando un donatore di famiglia parzialmente abbinato. I pazienti che ricevono questo tipo di trapianto riceveranno chemioterapia e/o radiazioni per curare la loro malattia. Riceveranno anche le celle del loro donatore in 2 parti. Durante la prima parte, i linfociti del donatore saranno esposti a uno degli agenti chemioterapici per aiutare il paziente a diventare tollerante ai linfociti. Nella seconda parte del trapianto, il paziente riceverà le cellule staminali del loro donatore per aiutare a recuperare la conta del sangue periferica e stabilire un attacco a lungo termine. L'ipotesi di questo studio è che in trapianto allogenico parzialmente abbinato, esiste un numero definito di cellule T di donatori che possono essere trattate e somministrate al destinatario per evitare l'infezione post-trapianto senza causare gravi malattie del trapianto contro l'ospite.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidiche è una terapia salvavita per i pazienti senza donatori ben abbinati. Questo tipo di terapia è stato associato a scarsi risultati in passato a causa di complicanze come l'infezione. L'approccio di Jefferson 2 Step è stato progettato per consentire l'infusione di una dose esatta di linfociti tollerati nel trapianto aploidentico al fine di consentire il trapianto di ricostituzione immunitaria per evitare complicanze infettive pur avendo tassi accettabili di GVHD. In questo approccio, i pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio subiscono 8 frazioni di TBI (12 Gy) seguite da una dose esatta di linfociti donatori. La porzione di fase I dello studio ha determinato la dose ottimale dei linfociti. Due giorni dopo aver ricevuto i linfociti donatori, i pazienti ricevono 2 dosi giornaliere di ciclofosfamide. Un giorno dopo aver ricevuto ciclofosfamide, i pazienti ricevono cellule staminali dal loro donatore. Tacrolimus e micofenilato mofetile sono usati come profilassi GVHD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Qualsiasi paziente con una diagnosi ematologica o oncologica in cui si ritiene che l'HSCT allogenico sia utile e in cui è già stata applicata la terapia di prima linea.
  2. I pazienti devono avere un donatore correlato che è uno, due o tre di sei discrepanza di antigene presso l'HLA-A; B; Dr Loci.
  3. I pazienti senza un donatore non correlato ben abbinati o coloro che hanno uno stato della malattia che preclude l'attesa per un donatore non correlato identificato.
  4. I pazienti devono essere adeguati la funzione degli organi:

    • LVEF di> 45%
    • FVC o FEV1> 45% di previsto
    • Funzione epatica adeguata come definita da una bilirubina sierica <1,8, AST o alt <2,5x limite superiore del normale
    • Creatinina sierica <2,0 mg/dL o clearance di creatinina> 40 ml/min
  5. Stato delle prestazioni> 60% (Karnofsky)
  6. I pazienti devono essere disposti a usare la contraccezione se hanno un potenziale di gravidanza
  7. In grado di dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  1. Un donatore di fratelli identici idonei.
  2. Stato delle prestazioni <60% (Karnosfsky)
  3. Sieropositivo
  4. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale con malignità
  5. Disturbo psichiatrico che impedirebbe ai pazienti di firmare un consenso informato
  6. Gravidanza
  7. Pazienti con aspettativa di vita <6 mesi per ragioni diverse dal loro disturbo ematologico/oncologico sottostante.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trapianto allogenico aploidentico
Pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche da un donatore correlato parzialmente abbinato
DLI somministrato 6 giorni prima del trapianto (HSCT).
Altri nomi:
  • DLI
  • Infusione di cellule T
Ciclofosfamide somministrata una volta al giorno a 60 mg/kg nei giorni 2 e 3 prima del trapianto (HSCT).
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Endossano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Procitox
  • CY
  • citofosfano
TBI due volte al giorno 6-9 prima del trapianto (HSCT)
Altri nomi:
  • Trauma cranico
  • radioterapia
Tacrolimus dato un giorno prima del trapianto (HSCT).
Altri nomi:
  • Prograf
  • Protopico
  • FK-506
  • Advagraf
  • fujimicina
MMF fornito un giorno prima del trapianto (HSCT).
Altri nomi:
  • CellCept
  • Myfortico
  • MMF
Viene eseguito il trapianto di cellule staminali ematopoietiche selezionate CD34+ (HSCT). Questo è il giorno del trapianto.
Altri nomi:
  • HSCT
  • trapianto di cellule staminali

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale dei partecipanti
Lasso di tempo: 6 mesi
Per determinare la sopravvivenza globale a 6 mesi dopo il trapianto.
6 mesi
Dose ottimale di linfociti donatori CD3+ (cellule T) per un attacco costante senza GVHD
Lasso di tempo: 6 mesi

Per determinare la dose ottimale dei linfociti del donatore CD3+ richiesti per l'attecchimento coerente senza lo sviluppo di GVHD di grado III/IV.

Misurato come linfociti donatori CD3+ somministrati come n x 10^8/kg.

"N" è risultato essere 2 e si è scoperto che è la dose ottimale ed è stata l'unica dose data.

6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di innesto
Lasso di tempo: 6 mesi
Per valutare i tassi di attaccamento ematopoietico.
6 mesi
Recupero linfoide
Lasso di tempo: 6 mesi
Per valutare il ritmo del recupero linfoide in questa popolazione di pazienti.
6 mesi
Incidenza dei gradi III-IV GVHD
Lasso di tempo: 6 mesi

Per determinare l'incidenza e la gravità di GVHD in questi pazienti usando una combinazione di ciclofosfamide, tacrolimus e micofenolato mofetile (MMF) come profilassi GVHD. "

La gravità è stata classificata usando CTCAE 3.0 (1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave, 4 = pericolosa della vita/disabilitazione, 5 = morte)

6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Neal Flomenberg, MD, Thomas Jefferson University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 gennaio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 gennaio 2007

Primo Inserito (Stimato)

31 gennaio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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