Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

A Two-Step Approach to Bone Marrow Transplant Using Cells From A Partially-Matched Relative

19. oktober 2016 oppdatert av: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

A Two Step Approach To Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Hematologic Malignancies From HLA Partially-Matched Related Donors

The purpose of this study is to develop a way of treating patients who do not have a completely matched family donor or a readily available unrelated donor with bone marrow transplant by using a partially-matched family donor. Patients receiving this type of transplant will receive chemotherapy and/or radiation to treat their disease. They will also receive their donor's cells in 2 parts. During the first part, the donor's lymphocytes will be exposed to one of the chemotherapy agents to help the patient become tolerant to the lymphocytes. In the second part of the transplant, the patient will receive their donor's stem cells to help recover their peripheral blood counts and establish long-term engraftment. The hypothesis of this study is that in partially-matched allogeneic transplant, there is a defined number of donor T-cells that can be treated and given to the recipient to avoid post-transplant infection without causing severe graft-versus-host disease.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Haploidentical hematopoietic stem cell transplant is a life-saving therapy for patients who are without well matched donors. This type of therapy has been associated with poor outcomes in the past due to complications such as infection. The Jefferson 2 Step approach was designed to allow the infusion of an exact dose of tolerized lymphocytes in haploidentical transplant in order to allow for immune reconstitution post transplant to avoid infectious complications while still having acceptable rates of GVHD. In this approach, patients with high-risk hematological malignancies undergo 8 fractions of TBI (12 Gy) followed by an exact dose of donor lymphocytes. The phase I portion of the study determined the optimal dose of lymphocytes. Two days after receiving the donor lymphocytes, the patients receive 2 daily doses of cyclophosphamide. One day after receiving cyclophosphamide, the patients receive stem cell from their donor. Tacrolimus and mycophenylate mofetil are used as GVHD prophylaxis.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  1. Any patient with a hematologic or oncologic diagnosis in which allogeneic HSCT is thought to be beneficial, and in whom front-line therapy has already been applied.
  2. Patients must have a related donor who is either a one, two or three out of six antigen mismatch at the HLA-A;B;DR loci.
  3. Patients without a well-matched unrelated donor or those who have a disease status that precludes a wait for an identified unrelated donor.

  4. Patients must adequate organ function:

    • LVEF of >45%
    • FVC or FEV1 >45% of predicted
    • Adequate liver function as defined by a serum bilirubin <1.8, AST or ALT < 2.5X upper limit of normal
    • Serum creatinine < 2.0 mg/dl or creatinine clearance of > 40 ml/min
  5. Performance status > 60% (Karnofsky)
  6. Patients must be willing to use contraception if they have childbearing potential
  7. Able to give informed consent

Exclusion Criteria:

  1. An eligible HLA-identical sibling donor.
  2. Performance status < 60% (Karnosfsky)
  3. HIV positive
  4. Active involvement of the central nervous system with malignancy
  5. Psychiatric disorder that would preclude patients from signing an informed consent
  6. Pregnancy
  7. Patients with life expectancy of < 6 months for reasons other than their underlying hematologic/oncologic disorder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Haploidentical Allogeneic Transplantation
Patients undergoing hematopoietic stem cell transplant from a partially matched related donor
Biologisk: Donorlymfocyttinfusjon (DLI)
DLI gitt 6 dager før transplantasjon (HSCT).
Andre navn:
  • DLI
  • T-celle infusjon
Legemiddel: Syklofosfamid (CY)
Cyklofosfamid gitt én gang daglig med 60 mg/kg på dag 2 og 3 før transplantasjon (HSCT).
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Procytoks
  • CY
  • cytofosfan
Stråling: Total Body Irradiation (TBI)
TBI twice daily days 6-9 prior to transplant (HSCT)
Andre navn:
  • TBI
  • strålebehandling
Legemiddel: Tacrolimus
Tacrolimus given one day prior to transplant (HSCT).
Andre navn:
  • Prograf
  • Protopic
  • FK-506
  • Advagraf
  • fujimycin
Legemiddel: Mycophenolate Mofetil (MMF)
MMF given one day prior to transplant (HSCT).
Andre navn:
  • CellCept
  • Myfortic
  • MMF
Biologisk: Hematopoietic Stem Cell Transplant (HSCT)
CD34+ selected Hematopoietic Stem Cell Transplant (HSCT) is performed. This is the day of transplantation.
Andre navn:
  • HSCT
  • stamcelletransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Survival of Participants
Tidsramme: 6 months
To determine overall survival at 6 months post-transplant.
6 months
Optimal Dose of CD3+ Donor Lymphocytes (T-cells) for Consistent Engraftment Without GVHD
Tidsramme: 6 months

To determine the optimal dose of CD3+ donor lymphocytes required for consistent engraftment without the development of grade III/IV GVHD.

Measured as CD3+ donor lymphocytes given as n x 10^8/kg.

"n" was found to be 2 and was found to be the optimal dose and was the only dose given.
6 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment Rates
Tidsramme: 6 months
To assess hematopoietic engraftment rates.
6 months
Lymphoid Recovery
Tidsramme: 6 months
To assess the pace of lymphoid recovery in this patient population.
6 months
Incidence of Grades III-IV GVHD
Tidsramme: 6 months

To determine the incidence and severity of GVHD in these patients using a combination of cyclophosphamide, tacrolimus and mycophenolate mofetil (MMF) as GVHD prophylaxis.'

Severity was graded using CTCAE 3.0 (1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4=life threatening/disabling, 5=death)
6 months

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2007

Først lagt ut (Anslag)

31. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. november 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2016

Sist bekreftet

1. oktober 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 06U.20
  • 2005-84 (Annen identifikator: CCRRC)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Donorlymfocyttinfusjon (DLI)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lebanon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere