A Two-Step Approach to Bone Marrow Transplant Using Cells From A Partially-Matched Relative
19 октября 2016 г. обновлено: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
A Two Step Approach To Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Hematologic Malignancies From HLA Partially-Matched Related Donors
The purpose of this study is to develop a way of treating patients who do not have a completely matched family donor or a readily available unrelated donor with bone marrow transplant by using a partially-matched family donor.
Patients receiving this type of transplant will receive chemotherapy and/or radiation to treat their disease.
They will also receive their donor's cells in 2 parts.
During the first part, the donor's lymphocytes will be exposed to one of the chemotherapy agents to help the patient become tolerant to the lymphocytes.
In the second part of the transplant, the patient will receive their donor's stem cells to help recover their peripheral blood counts and establish long-term engraftment.
The hypothesis of this study is that in partially-matched allogeneic transplant, there is a defined number of donor T-cells that can be treated and given to the recipient to avoid post-transplant infection without causing severe graft-versus-host disease.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Haploidentical hematopoietic stem cell transplant is a life-saving therapy for patients who are without well matched donors.
This type of therapy has been associated with poor outcomes in the past due to complications such as infection.
The Jefferson 2 Step approach was designed to allow the infusion of an exact dose of tolerized lymphocytes in haploidentical transplant in order to allow for immune reconstitution post transplant to avoid infectious complications while still having acceptable rates of GVHD.
In this approach, patients with high-risk hematological malignancies undergo 8 fractions of TBI (12 Gy) followed by an exact dose of donor lymphocytes.
The phase I portion of the study determined the optimal dose of lymphocytes.
Two days after receiving the donor lymphocytes, the patients receive 2 daily doses of cyclophosphamide.
One day after receiving cyclophosphamide, the patients receive stem cell from their donor.
Tacrolimus and mycophenylate mofetil are used as GVHD prophylaxis.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- Any patient with a hematologic or oncologic diagnosis in which allogeneic HSCT is thought to be beneficial, and in whom front-line therapy has already been applied.
- Patients must have a related donor who is either a one, two or three out of six antigen mismatch at the HLA-A;B;DR loci.
- Patients without a well-matched unrelated donor or those who have a disease status that precludes a wait for an identified unrelated donor.
Patients must adequate organ function:
- LVEF of >45%
- FVC or FEV1 >45% of predicted
- Adequate liver function as defined by a serum bilirubin <1.8, AST or ALT < 2.5X upper limit of normal
- Serum creatinine < 2.0 mg/dl or creatinine clearance of > 40 ml/min
- Performance status > 60% (Karnofsky)
- Patients must be willing to use contraception if they have childbearing potential
- Able to give informed consent
Exclusion Criteria:
- An eligible HLA-identical sibling donor.
- Performance status < 60% (Karnosfsky)
- HIV positive
- Active involvement of the central nervous system with malignancy
- Psychiatric disorder that would preclude patients from signing an informed consent
- Pregnancy
- Patients with life expectancy of < 6 months for reasons other than their underlying hematologic/oncologic disorder.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Haploidentical Allogeneic Transplantation
Patients undergoing hematopoietic stem cell transplant from a partially matched related donor
|
DLI вводится за 6 дней до трансплантации (ТГСК).
Другие имена:
Циклофосфамид вводят один раз в день в дозе 60 мг/кг за 2 и 3 дня до трансплантации (ТГСК).
Другие имена:
TBI twice daily days 6-9 prior to transplant (HSCT)
Другие имена:
Tacrolimus given one day prior to transplant (HSCT).
Другие имена:
MMF given one day prior to transplant (HSCT).
Другие имена:
CD34+ selected Hematopoietic Stem Cell Transplant (HSCT) is performed.
This is the day of transplantation.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Overall Survival of Participants
Временное ограничение: 6 months
|
To determine overall survival at 6 months post-transplant.
|
6 months
|
|
Optimal Dose of CD3+ Donor Lymphocytes (T-cells) for Consistent Engraftment Without GVHD
Временное ограничение: 6 months
|
To determine the optimal dose of CD3+ donor lymphocytes required for consistent engraftment without the development of grade III/IV GVHD. Measured as CD3+ donor lymphocytes given as n x 10^8/kg. "n" was found to be 2 and was found to be the optimal dose and was the only dose given. |
6 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Engraftment Rates
Временное ограничение: 6 months
|
To assess hematopoietic engraftment rates.
|
6 months
|
|
Lymphoid Recovery
Временное ограничение: 6 months
|
To assess the pace of lymphoid recovery in this patient population.
|
6 months
|
|
Incidence of Grades III-IV GVHD
Временное ограничение: 6 months
|
To determine the incidence and severity of GVHD in these patients using a combination of cyclophosphamide, tacrolimus and mycophenolate mofetil (MMF) as GVHD prophylaxis.' Severity was graded using CTCAE 3.0 (1=mild, 2=moderate, 3=severe, 4=life threatening/disabling, 5=death) |
6 months
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 января 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 января 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
29 ноября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Гематологические заболевания
- Новообразования
- Гематологические новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Циклофосфамид
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- 06U.20
- 2005-84 (Другой идентификатор: CCRRC)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .