Studie genotypizace apolipoproteinů při medikamentózní léčbě hyperlipidemických pacientů

Nemoci související s kardiovaskulárním systémem byly na Tchaj-wanu většinou z deseti hlavních příčin úmrtí. Aterosklerotická kardiovaskulární onemocnění jsou multifaktoriální. Některé neovlivnitelné rizikové faktory (např. genetická vlastnost) může zmírnit přínos modifikace rizika modifikovatelných faktorů (např. účinek medikamentózní léčby). Genetická epidemiologie se široce používá k analýze hlavního rizika kardiovaskulárních onemocnění a k určení směru léčby nebo prevence.

Lipoprotein se skládá z lipidů a bílkovin. Genetická variace nebo mutace apolipoproteinu, proteinu lipoproteinu, byla spojena s určitou lipidovou abnormalitou, která má za následek závažná aterosklerotická kardiovaskulární onemocnění. V současné době se předpokládá, že ApoA-I, apo A-II, apo A-IV, apo B100, apo B48, apo C-I, apo C-II, apo C-III, apo D a apo E ovlivňují lipidové abnormality. Navíc bylo zdokumentováno, že genetické variace jsou přítomny mezi různými rasami. Studium genetických variací apolipoproteinů nebo genetického polymorfismu se ukázalo jako důležitá role v oblasti genetické terapie. Účelem této 3leté studie je pokračovat ve studii lipidů v naší laboratoři, identifikovat genotypizaci apolipoproteinu u našich sdružených hyperlipidemických pacientů a normálních kontrolních subjektů žijících na Tchaj-wanu. Budeme pozorovat výskyt a spojovat genetické variace apo A-I, apo A-II, apo A-IV a apo C-III se souvisejícími lipidovými abnormalitami a kardiovaskulárními onemocněními. Dalším cílem projektu jsou změny genotypizace po hypolipidemické léčbě statinem nebo fibrátem u hypercholesterolemických nebo hypertriglyceridemických pacientů.

Naše výsledky ukázaly, že mutace ApoC-III (3175NT C→G) významně souvisí s hypertriglyceridemií, stejný vztah byl nalezen také u mutace exonu 29 Apo B (13132 NT C→G; 4311 AA Asn →Ser). Je zajímavé najít mezi kavkazskou populací nějakou mutaci horkého místa, jako je mutace exonu 26 Apo B (10699 NT C→A; 3500 AA Arg →Gln), Apo A-IV (1527-2345 NT) a mutace exonu 2 Apo E, nebyly nalezeny v testovaných vzorcích. Většina prezentovaných frekvencí alel v genech pro apolipoteiny se mezi naší a kavkazskou populací lišila. Současné výsledky silně naznačují, že je nutné stanovit naše vlastní genetická data, která jsou spojena s nemocemi.