Chlorochin k léčbě lidí s metabolickým syndromem Aim2 (ARCH-MS) (ARCH-MS)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza metabolického syndromu stanovená alespoň třemi z následujících pěti kritérií:

  1. Zvýšené hladiny triglyceridů nalačno vyšší nebo rovné 150 mg/dl
  2. Nízké hladiny HDL cholesterolu: méně než 50 mg/dl pro ženy a méně než 40 mg/dl pro muže
  3. Hypertenze (=>130/85 mm Hg = <160/100 mm Hg) neléčená; nebo hypertenze kontrolovaná (=<150/90 mm Hg) na stabilním léčebném režimu po dobu 4 týdnů před vstupní návštěvou.
  4. Zvětšený obvod pasu: větší než 35 palců u žen a větší než 40 palců u mužů
  5. Zvýšené hladiny glukózy nalačno =<100 mg/dl, ale =>126 mg/dl
• Subjekty mohou být na stabilních dávkách statinového léku po dobu alespoň 3 měsíců
• Subjekty mohou být na stabilních dávkách L-tyroxinu po dobu alespoň 3 měsíců
• Ochota používat přijatelnou formu antikoncepce (např. hormonální antikoncepci, metody dvojité bariéry)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba chlorochinem nebo hydroxychlorochinem takto:

  1. jakákoliv expozice za poslední 2 roky,
  2. > 30 dnů léčby, pokud byla expozice před 2 až 5 lety,
  3. > 90 dnů terapie, pokud byla expozice před 5 až 10 lety,
  4. > 6 měsíců terapie, pokud byla expozice před 10 až 20 lety,
  5. > 1 rok terapie, pokud byla expozice před 20 až 30 lety,
  6. Bez omezení, pokud byla poslední expozice před > 30 lety, např. během vietnamského konfliktu.
• Morbidní obezita (index tělesné hmotnosti [BMI] vyšší než 45)
• Onemocnění koronárních tepen nebo jiné cévní onemocnění
• Historie mrtvice
• Chronická renální insuficience (tj. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) nižší než 60 ml/min/1,73 m2)
• Diabetes
• Záchvatová porucha
• Historie psoriázy
• Poruchy krve, včetně anémie (tj. hladiny hemoglobinu nižší než 13 g/dl u mužů a nižší než 12 g/dl u žen)
• Současná malignita nebo aktivní léčba pro prevenci recidivy, například tamoxifen. Rakovina považovaná za vyléčenou, ať už v důsledku chirurgického zákroku nebo jiné léčby, není vyloučena.
• Astma vyžadující každodenní léčbu beta-agonisty nebo intermitentní perorální steroidy je vyloučeno. Inhalační steroidy jsou přijatelné. Obstrukční spánková apnoe bude povolena, pokud je kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) nebo jiná terapie stabilní po dobu 6 měsíců. Ostatní aktivní respirační onemocnění jsou vyloučena.
• Onemocnění jater nebo výsledky jaterních testů vyšší než dvojnásobek normální hodnoty
• Aktivní infekce, včetně HIV
• Závažné onemocnění vyžadující trvalou lékařskou péči nebo léky
• Léčba atypickými antipsychotiky. Léčba jakýmikoli jinými léky na psychiatrické onemocnění, s výjimkou stabilních dávek po dobu 6 týdnů před zařazením. Pacienti s nestabilními psychiatrickými poruchami jsou vyloučeni na základě rozhodnutí studijního MD bez ohledu na anamnézu medikace.
• Užívání některého z následujících léků na snížení hladiny lipidů: niacin, fibráty a více než 1 g rybího oleje
• Nekontrolovaná hypertenze (TK >150/90) při zařazení.
• Potřebujete denně volně prodejné léky nebo v současné době užíváte cimetidin nebo >1000 IU vitaminu E denně a nejste ochotni snížit nebo přerušit užívání vitaminu E nebo vysadit cimetidin po dobu trvání studie. Osoby užívající > 1000 IU vitaminu E by měly snížit dávku 30 dní před randomizací.
• Těhotná, kojící nebo plánující otěhotnět
• Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
• Onemocnění sítnice (zejména drúzy nebo pigmentové změny v makule); jakékoli oční onemocnění, které narušuje oční vyšetření (např. šedý zákal)
• Sluchové onemocnění nebo ztráta sluchu; mohou být zařazeni osoby s totální, nevratnou ztrátou sluchu.
• Účast v jiné klinické studii během posledních 30 dnů před screeningem a 60 dnů před randomizací. Dotazníkové nebo observační studie nejsou vylučující.