Clorochina per trattare le persone con sindrome metabolica Aim2 (ARCH-MS) (ARCH-MS)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di sindrome metabolica, determinata da almeno tre dei seguenti cinque criteri:

  1. Livelli elevati di trigliceridi a digiuno maggiori o uguali a 150 mg/dL
  2. Bassi livelli di colesterolo HDL: meno di 50 mg/dL per le donne e meno di 40 mg/dL per gli uomini
  3. Ipertensione (=>130/85 mm Hg =<160/100 mm Hg) non trattata; o ipertensione controllata (=<150/90 mm Hg) con un regime farmacologico stabile per 4 settimane prima della visita basale.
  4. Aumento della circonferenza della vita: maggiore di 35 pollici nelle donne e maggiore di 40 pollici negli uomini
  5. Elevati livelli di glucosio a digiuno =<100 mg/dL ma =>126 mg/dL
• I soggetti possono assumere dosi stabili di una statina per almeno 3 mesi
• I soggetti possono assumere dosi stabili di L-tiroxina per almeno 3 mesi
• Disposto a utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite (ad esempio, controllo delle nascite ormonale, metodi a doppia barriera)

Criteri di esclusione:

• Trattamento di viaggio precedente con clorochina o idrossiclorochina come segue:

  1. qualsiasi esposizione negli ultimi 2 anni,
  2. >30 giorni di terapia se l'esposizione è avvenuta tra 2 e 5 anni fa,
  3. >90 giorni di terapia se l'esposizione è avvenuta tra 5 e 10 anni fa,
  4. >6 mesi di terapia se l'esposizione è avvenuta da 10 a 20 anni fa,
  5. >1 anno di terapia se l'esposizione è avvenuta da 20 a 30 anni fa,
  6. Nessun limite se l'ultima esposizione è stata >30 anni fa, es. durante il conflitto del Vietnam.
• Obesità patologica (indice di massa corporea [BMI] maggiore di 45)
• Malattia coronarica o altra malattia vascolare
• Storia dell'ictus
• Insufficienza renale cronica (cioè, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 60 ml/min/1,73 m2)
• Diabete
• Disturbo convulsivo
• Storia della psoriasi
• Disturbi del sangue, inclusa l'anemia (cioè livelli di emoglobina inferiori a 13 g/dL negli uomini e inferiori a 12 g/dL nelle donne)
• Attuale tumore maligno o trattamento attivo per la prevenzione delle recidive, ad esempio tamoxifene. Il cancro considerato guarito, a seguito di un intervento chirurgico o di un altro trattamento, non è escluso.
• L'asma che richiede una terapia quotidiana con beta agonisti o steroidi orali intermittenti è un'esclusione. Gli steroidi per via inalatoria sono accettabili. L'apnea ostruttiva del sonno sarà consentita se la pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o altra terapia è rimasta stabile per 6 mesi. Sono escluse altre malattie respiratorie attive.
• Malattia epatica o risultati dei test di funzionalità epatica superiori al doppio del valore normale
• Infezione attiva, compreso l'HIV
• Malattia grave che richiede assistenza medica continua o farmaci
• Trattamento con farmaci antipsicotici atipici. Trattamento con qualsiasi altro farmaco per malattie psichiatriche, a meno che su una dose stabile per 6 settimane prima dell'arruolamento. I pazienti con disturbi psichiatrici instabili sono esclusi in base alla decisione del medico dello studio, indipendentemente dall'anamnesi terapeutica.
• Assunzione di uno qualsiasi dei seguenti farmaci ipolipemizzanti: niacina, fibrati e più di 1 g di olio di pesce
• Ipertensione non controllata (BP> 150/90) all'arruolamento.
• Necessità di farmaci da banco giornalieri o assunzione giornaliera di cimetidina o > 1000 UI di vitamina E al giorno e riluttanza a ridurre o interrompere l'uso di vitamina E o interrompere la cimetidina per la durata dello studio. Le persone che assumono >1000 UI di vitamina E devono ridurre la dose 30 giorni prima della randomizzazione.
• Incinta, allattamento o intenzione di rimanere incinta
• Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
• Malattia retinica (in particolare, drusen o alterazioni pigmentarie della macula); qualsiasi malattia oculare che interferisce con la visita oculistica (ad es. cataratta)
• Malattia uditiva o perdita dell'udito; possono essere arruolate persone con ipoacusia totale irreversibile.
• - Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni prima dello screening e 60 giorni prima della randomizzazione. Il questionario o gli studi osservazionali non sono esclusivi.