Chlorochina w leczeniu osób z zespołem metabolicznym Cel2 (ARCH-MS) (ARCH-MS)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie zespołu metabolicznego określone na podstawie co najmniej trzech z następujących pięciu kryteriów:

  1. Podwyższony poziom trójglicerydów na czczo większy lub równy 150 mg/dl
  2. Niski poziom cholesterolu HDL: poniżej 50 mg/dL dla kobiet i poniżej 40 mg/dL dla mężczyzn
  3. Nadciśnienie (=>130/85 mm Hg =<160/100 mm Hg) nieleczone; lub kontrolowane nadciśnienie (=<150/90 mm Hg) przy stałym schemacie leczenia przez 4 tygodnie przed wizytą wyjściową.
  4. Zwiększony obwód talii: większy niż 35 cali u kobiet i większy niż 40 cali u mężczyzn
  5. Podwyższony poziom glukozy na czczo =<100 mg/dl ale =>126 mg/dl
• Pacjenci mogą być na stałych dawkach statyny przez co najmniej 3 miesiące
• Pacjenci mogą przyjmować stałe dawki L-tyroksyny przez co najmniej 3 miesiące
• Chęć stosowania akceptowalnej formy kontroli urodzeń (np. antykoncepcja hormonalna, metody podwójnej bariery)

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie podróżne chlorochiną lub hydroksychlorochiną w następujący sposób:

  1. jakakolwiek ekspozycja w ciągu ostatnich 2 lat,
  2. >30 dni terapii, jeśli ekspozycja miała miejsce od 2 do 5 lat temu,
  3. >90 dni terapii, jeśli ekspozycja miała miejsce między 5 a 10 lat temu,
  4. > 6 miesięcy terapii, jeśli ekspozycja miała miejsce 10 do 20 lat temu,
  5. > 1 rok terapii, jeśli ekspozycja miała miejsce 20 do 30 lat temu,
  6. Brak limitu, jeśli ostatnia ekspozycja miała miejsce >30 lat temu, np. podczas konfliktu wietnamskiego.
• Chorobliwa otyłość (wskaźnik masy ciała [BMI] większy niż 45)
• Choroba wieńcowa lub inna choroba naczyniowa
• Historia udaru
• Przewlekła niewydolność nerek (tj. szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) mniejszy niż 60 ml/min/1,73 m2)
• Cukrzyca
• Zaburzenie napadowe
• Historia łuszczycy
• Zaburzenia krwi, w tym niedokrwistość (tj. poziom hemoglobiny poniżej 13 g/dl u mężczyzn i poniżej 12 g/dl u kobiet)
• Obecna choroba nowotworowa lub aktywne leczenie w celu zapobiegania nawrotom, na przykład tamoksyfen. Rak uznany za wyleczony, czy to w wyniku operacji, czy innego leczenia, nie jest wykluczony.
• Wyklucza się astmę wymagającą codziennej terapii agonistami receptorów beta-adrenergicznych lub przerywanych doustnych sterydów. Dopuszczalne są sterydy wziewne. Obturacyjny bezdech senny będzie dozwolony, jeśli ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) lub inna terapia była stabilna przez 6 miesięcy. Inne czynne choroby układu oddechowego są wykluczone.
• Choroba wątroby lub wyniki testów czynnościowych wątroby większe niż dwukrotność normalnej wartości
• Aktywna infekcja, w tym HIV
• Poważna choroba wymagająca stałej opieki medycznej lub przyjmowania leków
• Leczenie atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi. Leczenie jakimkolwiek innym lekiem na chorobę psychiczną, chyba że w stałej dawce przez 6 tygodni przed włączeniem. Pacjenci z niestabilnymi zaburzeniami psychicznymi są wykluczani na podstawie decyzji lekarza prowadzącego badanie niezależnie od historii przyjmowania leków.
• Przyjmowanie któregokolwiek z następujących leków obniżających poziom lipidów: niacyna, fibraty i więcej niż 1 g olejów rybnych
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP >150/90) w chwili włączenia.
• Konieczność codziennego przyjmowania leków dostępnych bez recepty lub przyjmowanie obecnie cymetydyny lub >1000 j.m. witaminy E dziennie i brak chęci ograniczenia lub zaprzestania stosowania witaminy E lub odstawienia cymetydyny na czas trwania badania. Osoby przyjmujące >1000 j.m. witaminy E powinny zmniejszyć dawkę na 30 dni przed randomizacją.
• Ciąża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę
• Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
• Choroby siatkówki (w szczególności druzy lub zmiany barwnikowe w plamce żółtej); jakakolwiek choroba oczu, która przeszkadza w badaniu wzroku (np. zaćma)
• Choroba słuchu lub utrata słuchu; można zapisać osoby z całkowitym, nieodwracalnym ubytkiem słuchu.
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym i 60 dni przed randomizacją. Kwestionariusze lub badania obserwacyjne nie są wykluczające.