Účinek probiotik na imunogenicitu perorální vakcíny proti choleře

Cholera je hlavním zdravotním problémem mnoha rozvojových zemí a v posledním desetiletí byl na všech kontinentech zaznamenán výrazný nárůst prevalence (WHO 1998). Existuje velká potřeba vhodné vakcíny, která by ochránila děti, které ředitelka trpí v endemických zemích, před živými následky cholery. Vakcína B podjednotka-celá buňka zabitá (Dukoral) vyvinutá ve Švédsku a používaná v polních studiích po celém světě. Je licencován v mnoha zemích světa a doporučen WHO. Ochranná účinnost usmrcené vakcíny byla prokázána u dospělých v Bangladéši i v jiných zemích, ale méně u dětí (Clemens et al. 1986). Je tedy naléhavé vyvinout strategie pro zlepšení imunogenicity vakcín, zejména pro ochranu dětí v zemích světa s endemickým výskytem cholery. Zvažují se různé možnosti vylepšených vakcín proti choleře, včetně nových a vylepšených formulací usmrcených nebo živých orálních kandidátních vakcín (Qadri et al. 2004, Sack et al. 1997, Levine et al. 1993), jakož i použití doplňování mikroživin během průběh imunizace (Albert a kol. 2003, Karlsen a kol. 2003, Qadri a kol. 2004). Další možností, která se jeví jako slibná, je použití probiotik jako doplňku k orální imunizaci na základě pochopení, že tyto látky by mohly zlepšit slizniční imunitní reakce, jak vrozené, tak adaptivní, a pomoci snížit zánět (Blum a Schiffrin 2003, Fang et al. 2000). Terapeutická i preventivní role probiotik byla navržena z výsledků různých studií s použitím různých probiotik, která byla testována, obvykle bakterií produkujících kyselinu mléčnou, jako jsou druhy Lactobacillus, Bifidobacterium a Steptococcus. Suplementace probiotik u kojenců může mít také profylaktický účinek proti akutním průjmovým onemocněním. V pediatrické populaci se zdá, že účinek probiotických látek je nejvýznamnější proti rotavirovému průjmu, což naznačuje, že za příznivé účinky je zodpovědný imunologický mechanismus (Saavedra, 2000). V tomto návrhu bychom rádi prozkoumali, zda suplementace probiotikem Bifidobacterium breve má prospěšnou roli při zvyšování imunogenicity přípravku Dukoral u dětí. Bude provedena dvoubuněčná studie, ve které bude jedné skupině dětí podáván B. breve každý den po dobu čtyř týdnů a další skupině bude podáváno placebo. Dvě dávky perorální vakcíny proti choleře budou podávány ve dvoutýdenním intervalu po zahájení podávání probiotika/placeba. Před a po vakcinaci budou odebrány vzorky krve a testovány na imunitní odpověď na vakcínu. Frekvence a velikost imunitní odpovědi na vakcínu bude porovnána mezi dvěma skupinami dětí, aby bylo možné posoudit, zda probiotická léčba zvyšuje imunitní odpovědi na vakcínu. Pokud má probiotická suplementace pozitivní vliv na imunitní odpověď, může být přijata jako doplněk ke zvýšení účinnosti vakcíny proti choleře v imunizačních programech a možná i jiných enterálních vakcín.