Effekt av probiotika på immunogenicitet hos oralt koleravaccin

Kolera är ett stort hälsoproblem i många utvecklingsländer och en markant ökning av prevalensen har setts på alla kontinenter under det senaste decenniet (WHO 1998). Det finns ett stort behov av ett lämpligt vaccin för att skydda barn som rektor lider av i endemiska länder, från de livshotande konsekvenserna av kolera. B-subenhet-helcellsdödade vaccinet (Dukoral) utvecklat i Sverige och används i fältförsök över hela världen. Den är licensierad i många län i världen och rekommenderas av WHO. Skyddande effekt av det dödade vaccinet har visats hos vuxna i Bangladesh såväl som i andra länder, men mindre så hos barn (Clemens et al. 1986). Det är därför brådskande att utveckla strategier för att förbättra immunogeniciteten hos vacciner, särskilt för skydd av barn i kolera-endemiska länder i världen. Olika alternativ för förbättrade koleravacciner övervägs, inklusive nya och förbättrade formuleringar av dödade eller levande orala kandidatvacciner (Qadri et al. 2004, Sack et al. 1997, Levine et al. 1993) samt användningen av mikronäringsämnestillskott under immuniseringsförlopp (Albert et al. 2003, Karlsen et al. 2003, Qadri et al. 2004). Ett annat alternativ som verkar lovande är användningen av probiotika som tillägg till oral immunisering baserat på förståelsen att dessa medel skulle kunna förbättra slemhinnans immunsvar, både medfödda och adaptiva och hjälpa till att minska inflammation (Blum och Schiffrin 2003, Fang et al. 2000). En terapeutisk såväl som förebyggande roll för probiotika har föreslagits från resultat av olika studier med olika probiotika som har testats, vanligtvis mjölksyraproducerande bakterier som lactobacillus, Bifidobacterium och Steptococcus-arter. Tillskott av probiotika till spädbarn kan också ha en profylaktisk effekt mot akuta diarrésjukdomar. I pediatriska populationer verkar effekten av probiotiska medel vara mest signifikant mot rotavirusdiarré, vilket tyder på att en immunologisk mekanism är ansvarig för de gynnsamma effekterna (Saavedra, 2000). I föreliggande förslag skulle vi vilja undersöka om tillskott med probiotikan Bifidobacterium breve har en fördelaktig roll för att förbättra immunogeniciteten hos Dukoral hos barn. En tvåcellsstudie kommer att genomföras där en grupp barn kommer att ges B. breve varje dag i fyra veckor och en annan grupp kommer att ges placebo. Två doser av det orala koleravaccinet kommer att administreras med två veckors intervall efter påbörjad administrering av probiotika/placebo. Blodprov före och efter vaccination kommer att samlas in och analyseras för immunsvar mot vaccinet. Frekvensen och omfattningen av immunsvaret mot vaccinet kommer att jämföras mellan de två grupperna av barn för att bedöma om den probiotiska behandlingen förstärker immunsvaret mot vaccinet. Om probiotisk tillägg har en positiv effekt på immunsvaret kan det användas som ett komplement för att öka effektiviteten av koleravaccinet i immuniseringsprogram och kanske även för andra enteriska vacciner.