Effect van probiotica op de immunogeniciteit van oraal choleravaccin

Cholera is een groot gezondheidsprobleem in veel ontwikkelingslanden en de afgelopen tien jaar is de prevalentie op alle continenten duidelijk toegenomen (WHO 1998). Er is een grote behoefte aan een geschikt vaccin om de kinderen die de belangrijkste kinderen in endemische landen lijden, te beschermen tegen de levensbedreigende gevolgen van cholera. Het B-subeenheid-gedode vaccin (Dukoral) is ontwikkeld in Zweden en wordt gebruikt in veldproeven over de hele wereld. Het heeft een licentie in veel landen van de wereld en wordt aanbevolen door de WHO. De beschermende werkzaamheid van het gedode vaccin is aangetoond bij volwassenen in Bangladesh en in andere landen, maar in mindere mate bij kinderen (Clemens et al. 1986). Er is dus dringend behoefte aan het ontwikkelen van strategieën om de immunogeniciteit van vaccins te verbeteren, met name voor de bescherming van kinderen in landen waar cholera endemisch is. Er worden verschillende opties voor verbeterde choleravaccins overwogen, waaronder nieuwe en verbeterde formuleringen van gedode of levende orale kandidaat-vaccins (Qadri et al. 2004, Sack et al. 1997, Levine et al. 1993) evenals het gebruik van micronutriëntensupplementen tijdens de verloop van immunisatie (Albert et al. 2003, Karlsen et al. 2003, Qadri et al. 2004). Een andere optie die veelbelovend lijkt, is het gebruik van probiotica als aanvulling op orale immunisatie, gebaseerd op het inzicht dat deze middelen de mucosale immuunresponsen kunnen verbeteren, zowel aangeboren als adaptief, en kunnen helpen bij het verminderen van ontstekingen (Blum en Schiffrin 2003, Fang et al. 2000). Een therapeutische en preventieve rol van probiotica is gesuggereerd uit de resultaten van verschillende onderzoeken met verschillende geteste probiotica, meestal melkzuurproducerende bacteriën zoals lactobacillus, Bifidobacterium en Steptococcus-soorten. De toevoeging van probiotica aan zuigelingen kan ook een profylactisch effect hebben tegen acute diarreeziekten. Bij pediatrische populaties lijkt het effect van probiotische middelen het meest significant tegen rotavirusdiarree, wat suggereert dat een immunologisch mechanisme verantwoordelijk is voor de gunstige effecten (Saavedra, 2000). In dit voorstel willen we onderzoeken of suppletie met het probioticum Bifidobacterium breve een gunstige rol speelt bij het versterken van de immunogeniciteit van Dukoral bij kinderen. Er komt een tweecellig onderzoek waarbij een groep kinderen vier weken lang elke dag B. breve krijgt en een andere groep een placebo. Twee doses van het orale choleravaccin zullen worden toegediend met een interval van twee weken na aanvang van de toediening van probiotica/placebo. Voor en na vaccinatie wordt bloed afgenomen en getest op immuunrespons op het vaccin. De frequentie en omvang van de immuunrespons op het vaccin zal tussen de twee groepen kinderen worden vergeleken om te beoordelen of de probiotische behandeling de immuunrespons op het vaccin versterkt. Als probiotische suppletie een positief effect heeft op de immuunrespons, kan het worden gebruikt als aanvulling om de werkzaamheid van het choleravaccin in immunisatieprogramma's en misschien ook van andere enterische vaccins te verbeteren.