Effekt af probiotika på immunogenicitet af oral koleravaccine

Kolera er et stort sundhedsproblem i mange udviklingslande, og der er set en markant stigning i forekomsten på alle kontinenter i det sidste årti (WHO 1998). Der er et stort behov for en passende vaccine til at beskytte børn, som rektor lider i endemiske lande, mod de livstruende konsekvenser af kolera. B-underenhed-helcelledræbte vaccinen (Dukoral) udviklet i Sverige og brugt i feltforsøg over hele verden. Det er licenseret i mange amter i verden og anbefalet af WHO. Beskyttende effekt af den dræbte vaccine er blevet påvist hos voksne i Bangladesh såvel som i andre lande, men mindre hos børn (Clemens et al. 1986). Der er således et presserende behov for at udvikle strategier til at forbedre immunogeniciteten af ​​vacciner, især til beskyttelse af børn i kolera-endemiske lande i verden. Forskellige muligheder for forbedrede koleravacciner overvejes, herunder nye og forbedrede formuleringer af dræbte eller levende orale kandidatvacciner (Qadri et al. 2004, Sack et al. 1997, Levine et al. 1993) samt brugen af ​​mikronæringsstoftilskud under immuniseringsforløb (Albert et al. 2003, Karlsen et al. 2003, Qadri et al. 2004). En anden mulighed, der virker lovende, er brugen af ​​probiotika som supplement til oral immunisering baseret på forståelsen af, at disse midler kunne forbedre slimhindernes immunreaktioner, både medfødte og adaptive og hjælpe med at reducere inflammation (Blum og Schiffrin 2003, Fang et al. 2000). En terapeutisk såvel som forebyggende rolle for probiotika er blevet foreslået ud fra resultater af forskellige undersøgelser med forskellige probiotika, der er blevet testet, normalt mælkesyreproducerende bakterier såsom lactobacillus, Bifidobacterium og Steptococcus arter. Tilskud af probiotika til spædbørn kan også have en profylaktisk effekt mod akutte diarrésygdomme. I pædiatriske populationer synes virkningen af ​​probiotiske midler at være mest signifikant mod rotavirusdiarré, hvilket tyder på, at en immunologisk mekanisme er ansvarlig for de gavnlige virkninger (Saavedra, 2000). I det foreliggende forslag vil vi gerne undersøge, om tilskud med det probiotiske Bifidobacterium breve har en gavnlig rolle i at forbedre immunogeniciteten af ​​Dukoral hos børn. Der vil blive udført et to-cellet studie, hvor en gruppe børn vil blive givet B. breve hver dag i fire uger, og en anden gruppe vil få placebo. To doser af den orale koleravaccine vil blive administreret med to ugers interval efter påbegyndelse af probiotika/placebo-administrationen. Blodprøver før og efter vaccination vil blive indsamlet og analyseret for immunrespons på vaccinen. Hyppigheden og størrelsen af ​​immunresponset på vaccinen vil blive sammenlignet blandt de to grupper af børn for at vurdere, om den probiotiske behandling forstærker immunresponsen på vaccinen. Hvis probiotisk tilskud har en positiv effekt på immunresponset, kan det anvendes som et supplement til at øge effektiviteten af ​​koleravaccinen i immuniseringsprogrammer og måske også af andre enteriske vacciner.