Wpływ probiotyku na immunogenność doustnej szczepionki przeciw cholerze

Cholera jest poważnym problemem zdrowotnym wielu krajów rozwijających się, a wyraźny wzrost zachorowalności zaobserwowano na wszystkich kontynentach w ostatniej dekadzie (WHO 1998). Istnieje ogromne zapotrzebowanie na odpowiednią szczepionkę, która chroniłaby dzieci, na które dyrektor cierpi w krajach endemicznych, przed zagrażającymi życiu skutkami cholery. Szczepionka zawierająca zabite całe komórki podjednostki B (Dukoral) została opracowana w Szwecji i stosowana w badaniach terenowych na całym świecie. Jest licencjonowany w wielu krajach świata i rekomendowany przez WHO. Skuteczność ochronną zabitej szczepionki wykazano u dorosłych w Bangladeszu, jak również w innych krajach, ale w mniejszym stopniu u dzieci (Clemens i wsp. 1986). Istnieje zatem pilna potrzeba opracowania strategii poprawy immunogenności szczepionek, zwłaszcza w celu ochrony dzieci w krajach endemicznych cholery na świecie. Rozważane są różne opcje ulepszonych szczepionek przeciw cholerze, w tym nowe i ulepszone formuły szczepionek doustnych zabitych lub żywych kandydatów (Qadri i wsp. 2004, Sack i wsp. 1997, Levine i wsp. 1993), a także stosowanie suplementacji mikroskładnikami odżywczymi podczas przebiegu immunizacji (Albert i wsp. 2003, Karlsen i wsp. 2003, Qadri i wsp. 2004). Inną opcją, która wydaje się obiecująca, jest stosowanie probiotyków jako dodatku do immunizacji doustnej w oparciu o zrozumienie, że środki te mogą poprawić odpowiedzi immunologiczne błony śluzowej, zarówno wrodzone, jak i nabyte, oraz pomóc zmniejszyć stan zapalny (Blum i Schiffrin 2003, Fang i wsp. 2000). Terapeutyczna i zapobiegawcza rola probiotyków została zasugerowana na podstawie wyników różnych badań z użyciem różnych testowanych probiotyków, zwykle bakterii wytwarzających kwas mlekowy, takich jak gatunki Lactobacillus, Bifidobacterium i Steptococcus. Suplementacja probiotyków u niemowląt może mieć również działanie profilaktyczne w ostrych chorobach biegunkowych. W populacjach pediatrycznych wpływ czynników probiotycznych wydaje się być najbardziej znaczący w przypadku biegunki rotawirusowej, co sugeruje, że za korzystne efekty odpowiada mechanizm immunologiczny (Saavedra, 2000). W niniejszej propozycji chcielibyśmy zbadać, czy suplementacja probiotykiem Bifidobacterium breve ma korzystny wpływ na zwiększenie immunogenności szczepionki Dukoral u dzieci. Przeprowadzone zostanie badanie na dwóch komórkach, w którym jedna grupa dzieci będzie otrzymywać B. breve codziennie przez cztery tygodnie, a druga grupa otrzyma placebo. Dwie dawki doustnej szczepionki przeciwko cholerze zostaną podane w odstępie dwóch tygodni po rozpoczęciu podawania probiotyku/placebo. Próbki krwi przed i po szczepieniu zostaną pobrane i zbadane pod kątem odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę. Częstotliwość i wielkość odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę zostaną porównane między dwiema grupami dzieci, aby ocenić, czy leczenie probiotykami wzmacnia odpowiedzi immunologiczne na szczepionkę. Jeśli suplementacja probiotykami ma pozytywny wpływ na odpowiedź immunologiczną, może być stosowana jako uzupełnienie w celu zwiększenia skuteczności szczepionki przeciwko cholerze w programach szczepień i być może także innych szczepionek dojelitowych.