PDT s Metvixem 160 mg/g krém versus PDT s placebo krémem u pacientů s primárním nodulárním bazálním call karcinomem
21. února 2024 aktualizováno: Galderma R&D
Multicentrická, fáze III, dvojitě slepá studie fotodynamické terapie (PDT) s Metvix® 160 mg/g krémem ve srovnání s PDT s placebo krémem u účastníků s primárním nodulárním bazaliomem
Fotodynamická terapie (PDT) byla selektivní destrukce abnormálních buněk prostřednictvím světelné aktivace fotosenzibilizátoru v přítomnosti kyslíku. Tyto buňky akumulovaly více fotosenzibilizátoru než normální buňky. Fotosenzibilizátor generoval po osvícení reaktivní formy kyslíku.
U kožních onemocnění vzrůstal zájem o použití prekurzorů endogenního fotosenzibilizátoru protoporfyrinu IX (PpIX). Nejčastěji používanými prekurzory byla kyselina 5-aminolevulová (ALA) a její deriváty. Předkládaný testovaný lék, Metvix®, obsahoval methylester ALA, který dobře pronikl do lézí a vykazuje vysokou selektivitu pro léze.
In vitro studie zvířecích a lidských tkání prokázaly významnou intracelulární tvorbu fotoaktivních porfyrinů po přidání Metvixu®. Zvýšené hladiny fotoaktivních porfyrinů indukovaly cytotoxické účinky v nádorových buňkách po fotoaktivaci.
Primárním cílem bylo porovnat PDT s krémem Metvix® s PDT s krémem s placebem z hlediska míry úplné odpovědi účastníků na základě histologicky ověřeného vymizení lézí 6 měsíců po posledním léčebném cyklu.
Sekundárními cíli bylo porovnat dvě léčby, pokud jde o histologickou a klinickou střední odpověď účastníka váženou počtem lézí u účastníka, mírou odpovědi lézí mezi účastníky, kompletní klinickou odpovědí účastníka, kosmetickým výsledkem a nežádoucími účinky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastník byl randomizován k PDT s krémem Metvix® nebo PDT s krémem s placebem.
Všechny způsobilé léze bazaliomu (BCC) u účastníka dostaly stejnou léčbu.
Všichni účastníci dostali dvě po sobě jdoucí ošetření s týdenním odstupem.
Při 3měsíční následné návštěvě byly léze bez klinické odpovědi nebo progrese chirurgicky vyříznuty.
Léze s částečnou odpovědí (50% nebo větší zmenšení plochy lézí) byly znovu léčeny, pokud by po třech měsících nevykazovaly úplnou odpověď, byly by chirurgicky vyříznuty.
Léze s kompletní odpovědí byly chirurgicky vyříznuty 6 měsíců po prvním nebo druhém cyklu PDT.
Všechny vzorky vyříznuté tkáně byly histologicky vyšetřeny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
66
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Dept. of Dermatology, Royal Prince Alfred Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
- Dermatology Dept., St. George Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
- Dermatology Centre
-
-
Queensland
-
Benowa, Queensland, Austrálie, 4217
- Dr. Michael Freeman
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie
- Dermatology Dept., Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
- Department of Dermatology, St. Vincent's Hospital Melbourne
-
-
Western Australia
-
Fremantle, Western Australia, Austrálie, 6160
- Fremantle Dermatology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Účastník s primární nodulární lézí BCC vhodnou pro vstup je definován jako účastník s
- Klinicky diagnostikovaná primární nodulární léze BCC.
- Histologicky potvrzená diagnóza BCC.
- BCC léze vhodné pro jednoduchou excizní operaci.
- Muži nebo ženy starší 18 let.
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
Účastník, který není způsobilý pro zařazení, je účastník splňující kterékoli z následujících kritérií:
- Účastníci s porfyrií.
- Účastník s Gorlinovým syndromem.
- Účastník s Xeroderma pigmentosum.
- Účastníci souběžně užívající imunosupresivní léky.
- Účastníci s historií expozice arsenu.
- Známá alergie na Metvix®, podobnou sloučeninu PDT nebo pomocné látky krému.
- Účast na jiných klinických studiích buď souběžně, nebo během posledních 30 dnů.
- Těhotné nebo kojící: Všechny ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci (např. bariérové metody, perorální antikoncepce nebo nitroděložní tělísko) během období léčby a jeden měsíc poté. Kromě toho musí mít před léčbou negativní těhotenský test.
- Stavy spojené s rizikem špatného dodržování protokolu.
Kritéria vyloučení lézí:
- Nodulární léze BCC v periorbitální oblasti, uších a nasolabiálních rýhách.
- Nodulární léze BCC s nejdelším průměrem menším než 6 mm nebo větším než 15 mm v obličeji/stropu, větším než 20 mm na končetinách a krku a větším než 30 mm na trupu.
- Pigmentovaná nodulární léze (léze) BCC.
- Morfeaformní nodulární léze BCC.
- Infiltrující nodulární léze (léze) BCC.
- Předchozí léčba léze (lézí) BCC.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Metvix® krém 160 miligramů na gram
Methylaminolevulinát hydrochlorid 160 miligramů (mg)/gram (g) krém dostávali účastníci s primárním nodulárním bazaliomem.
Silná vrstva studijního krému byla aplikována přímo na lézi a na 5 mm okolní tkáně.
K úplnému pokrytí léze byla aplikována přibližně 1 mm silná vrstva krému.
Studovaný krém byl aplikován po dobu alespoň 3 hodin, poté následovalo osvětlení pomocí nekoherentního červeného (570-670 nm) světla při intenzitě 50-75 J/cm^2.
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci s primárním nodulárním bazaliomem dostali Metvix® odpovídající placebo krém.
Silná vrstva studijního krému byla aplikována přímo na lézi a na 5 mm okolní tkáně.
K úplnému pokrytí léze byla aplikována přibližně 1 mm silná vrstva krému.
Studovaný krém byl aplikován po dobu alespoň 3 hodin, poté následovalo osvětlení pomocí nekoherentního červeného (570-670 nm) světla při intenzitě 50-75 J/cm^2.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s histologicky potvrzenou kompletní odpovědí (CR)
Časové okno: až 6 měsíců
|
Kompletní odpověď (CR) byla definována jako 100 procent lézí u účastníka s negativními nálezy na nodulární bazaliom (BCC) při histologickém vyšetření.
Histologické vyšetření zahrnovalo vyhodnocení všech mikroskopických preparátů z vyříznuté tkáně na přítomnost maligních bazálních buněk.
Kompletní odpověď byla definována jako úplné vymizení léze.
Bylo hlášeno procento účastníků s histologicky potvrzenou kompletní odpovědí.
|
až 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento lézí na účastníka: Histologicky potvrzená vážená odpověď účastníka
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Hmotnost histologické odpovědi znamená, že na všech mikroskopických preparátech obsahujících vyříznutou tkáň nejsou žádné známky maligních bazálních buněk.
Histologicky potvrzená odpověď vážená účastníkem, vážená procentem lézí na účastníka, je uvedena v tomto měření výsledku.
Počet lézí na účastníka v rámci léčebné skupiny byl vypočítán následujícím způsobem: ni = počet lézí u 1 účastníka, ci= počet lézí s kompletní odpovědí u 1 účastníka, xi= 100 %.
ci/ni= míra odpovědi v rámci jednoho účastníka, Nt= počet účastníků v rámci jedné léčby, nt=počet lézí v rámci jedné léčby, wi=ni/nt= hmotnost pro jednoho účastníka s Nt Σ wi (i=1) = 1 pro každé ošetření.
|
Až 3 měsíce
|
|
Histologická odpověď na léze
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Histologické vyšetření zahrnuté z vyříznuté tkáně bylo vyšetřeno na přítomnost maligních bazálních buněk, kde kompletní odpověď (CR) nebyla žádné známky maligních bazálních buněk a non-CR byla známka maligních bazálních buněk
|
Až 3 měsíce
|
|
Procento účastníků s klinicky potvrzenou úplnou odpovědí účastníka (CR)
Časové okno: Až 9 měsíců
|
CR k léčbě byla dokumentována klinicky vizuálním hodnocením a palpací.
Zkoušející na místě vyhodnotil odezvu léze srovnáním s velikostí léze před léčbou za použití následujících definic: CR - úplné vymizení léze.
Částečná odpověď (PR) - nejdelší průměr léze je zmenšen o 50 % nebo více.
Žádná odpověď (NR) – nejdelší průměr léze je zmenšen o méně než 50 %.
Progrese - nejdelší průměr se zvětší o 20 % nebo více.
|
Až 9 měsíců
|
|
Kosmetické výsledky pro léze posouzené vyšetřovatelem
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Kosmetický výsledek pro tyto léze s kompletní histologickou odpovědí byl hodnocen jak zkoušejícím, tak účastníkem.
Kosmetický výsledek byl hodnocen s ohledem na výskyt následujících známek nebo symptomů, jako je zjizvení, atrofie, zatvrdnutí, zarudnutí a změna pigmentace.
Kosmetický výsledek byl hodnocen jako vynikající: žádné zjizvení, atrofie nebo zatvrdnutí a žádný nebo mírný výskyt zarudnutí nebo změny pigmentace ve srovnání s přilehlou kůží; dobrý: žádné jizvy, atrofie nebo indurace, ale mírné zarudnutí nebo změna pigmentace ve srovnání s přilehlou kůží; světlý: mírný až střední výskyt jizev, atrofie nebo zatvrdnutí; špatné: rozsáhlý výskyt jizev, atrofie nebo indurace.
|
Až 3 měsíce
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a AE vedoucími k ukončení
Časové okno: Až 6 měsíců
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormální laboratorní hodnoty), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) přípravkem souvisí či nikoli.
SAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k přetrvávající nebo významné invaliditě/neschopnosti nebo byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou.
|
Až 6 měsíců
|
|
Kosmetické výsledky pro léze hodnocené účastníky
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Kosmetický výsledek pro tyto léze s kompletní histologickou odpovědí byl hodnocen jak zkoušejícím, tak účastníkem.
Kosmetický výsledek byl hodnocen s ohledem na výskyt následujících známek nebo symptomů, jako je zjizvení, atrofie, zatvrdnutí, zarudnutí a změna pigmentace.
Kosmetický výsledek byl hodnocen jako vynikající: žádné zjizvení, atrofie nebo zatvrdnutí a žádný nebo mírný výskyt zarudnutí nebo změny pigmentace ve srovnání s přilehlou kůží; dobrý: žádné jizvy, atrofie nebo indurace, ale mírné zarudnutí nebo změna pigmentace ve srovnání s přilehlou kůží; světlý: mírný až střední výskyt jizev, atrofie nebo zatvrdnutí; špatné: rozsáhlý výskyt jizev, atrofie nebo indurace.
|
Až 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Foley, MD, Department of Dermatology, St. Vincent's Hospital Melbourne
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. října 2000
Primární dokončení (Aktuální)
30. září 2002
Dokončení studie (Aktuální)
30. září 2002
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. května 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. května 2007
První zveřejněno (Odhadovaný)
11. května 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PC T308/00
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .