PDT med Metvix 160 mg/g creme versus PDT med placebocreme hos deltagere med primært nodulært basalkarcinom
21. februar 2024 opdateret af: Galderma R&D
Et multicenter, fase III, dobbeltblindt studie af fotodynamisk terapi (PDT) med Metvix® 160 mg/g creme i sammenligning med PDT med placebocreme hos deltagere med primært nodulært basalcellekarcinom
Fotodynamisk terapi (PDT) var selektiv ødelæggelse af unormale celler gennem lysaktivering af en fotosensibilisator i nærvær af oxygen. Disse celler akkumulerede mere fotosensibiliserende celler end normale celler. Fotosensibilisatoren genererede reaktive oxygenarter ved belysning.
Til hudsygdomme havde der været en stigende interesse for at bruge forstadier til den endogene fotosensibilisator protoporphyrin IX (PpIX). De mest almindeligt anvendte prækursorer havde været 5-aminolevulinsyre (ALA) og dens derivater. Det nuværende testlægemiddel, Metvix®, indeholdt methylesteren af ALA, som penetrerede læsionerne godt og udviser høj læsionsselektivitet.
In vitro undersøgelser af dyre- og menneskevæv havde vist signifikant intracellulær dannelse af fotoaktive porphyriner efter tilsætning af Metvix®. De øgede niveauer af fotoaktive porphyriner inducerede cytotoksiske virkninger i tumorceller efter fotoaktivering.
Det primære formål var at sammenligne PDT med Metvix® creme med PDT med placebocreme med hensyn til deltagernes fuldstændige responsrater baseret på histologisk verificeret forsvinden af læsionerne 6 måneder efter sidste behandlingscyklus.
Sekundære mål var at sammenligne de to behandlinger med hensyn til histologisk og klinisk gennemsnitlig deltagerrespons vægtet efter antallet af læsioner hos en deltager, læsionsresponsrater på tværs af deltagere, klinisk komplet deltagerrespons, kosmetisk resultat og uønskede hændelser.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En deltager blev randomiseret til PDT med Metvix® creme eller PDT med placebocreme.
Alle kvalificerede basalcellekarcinomer (BCC) læsioner hos en deltager havde fået den samme behandling.
Alle deltagere fik to på hinanden følgende behandlinger med en uges mellemrum.
Ved det 3-måneders opfølgningsbesøg var læsioner uden klinisk respons eller progression blevet kirurgisk udskåret.
Læsioner med delvis respons (50 % eller større reduktion af læsionsarealet) var blevet genbehandlet, hvis de ikke viser fuldstændig respons tre måneder senere, ville de være blevet kirurgisk udskåret.
Læsioner med fuldstændig respons var blevet kirurgisk udskåret 6 måneder efter den første eller anden PDT-cyklus.
Alle udskårne vævsprøver var blevet histologisk undersøgt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
66
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Dept. of Dermatology, Royal Prince Alfred Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
- Dermatology Dept., St. George Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Dermatology Centre
-
-
Queensland
-
Benowa, Queensland, Australien, 4217
- Dr. Michael Freeman
-
Woolloongabba, Queensland, Australien
- Dermatology Dept., Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
- Department of Dermatology, St. Vincent's Hospital Melbourne
-
-
Western Australia
-
Fremantle, Western Australia, Australien, 6160
- Fremantle Dermatology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
En deltager med primær, nodulær BCC-læsion(er), der er egnet til indtræden, defineres som en deltager med
- Klinisk diagnosticeret primær nodulær BCC læsion(er).
- Histologisk bekræftet diagnose af BCC.
- BCC læsioner velegnet til simpel excisionskirurgi.
- Hanner eller kvinder over 18 år.
- Skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
En deltager, der ikke er berettiget til optagelse, er en deltager, der opfylder et af følgende kriterier:
- Deltagere med porfyri.
- Deltager med Gorlins syndrom.
- Deltager med Xeroderma pigmentosum.
- Deltagerne får samtidig immunsuppressiv medicin.
- Deltagere med en historie med arseneksponering.
- Kendt allergi over for Metvix®, en lignende PDT-forbindelse eller hjælpestoffer i cremen.
- Deltagelse i andre kliniske undersøgelser enten samtidig eller inden for de sidste 30 dage.
- Gravid eller ammende: Alle kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention (f. barrieremetoder, orale præventionsmidler eller intrauterint udstyr) i behandlingsperioden og en måned derefter. Derudover skal de have en negativ graviditetstest inden behandlingen.
- Forhold forbundet med en risiko for dårlig protokoloverholdelse.
Kriterier for udelukkelse af læsioner:
- En nodulær BCC-læsion i det periorbitale område, ører og nasolabial fold.
- En nodulær BCC-læsion med den længste diameter mindre end 6 mm eller større end 15 mm i ansigt/hovedbund, større end 20 mm på ekstremiteter og hals og større end 30 mm på truncus.
- Pigmenteret nodulær BCC læsion(er).
- Morpheaform nodulær BCC læsion(er).
- Infiltrerende nodulær BCC læsion(er).
- Forudgående behandling af BCC-læsioner.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Metvix® creme 160 milligram per gram
Methylaminolevulinathydrochlorid 160 milligram (mg)/gram (g) creme blev modtaget af deltagere med primært nodulært basalcellekarcinom.
Et tykt lag undersøgelsescreme blev påført direkte på læsionen og på 5 mm af det omgivende væv.
Et ca. 1 mm tykt lag creme blev påført for at dække læsionen fuldstændigt.
Studiecremen blev påført i mindst 3 timer efterfulgt af belysning under anvendelse af ikke-kohærent rødt (570-670 nm) lys ved en fluens på 50-75 J/cm^2.
|
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagere med primært nodulært basalcellekarcinom modtog Metvix® matchende placebocreme.
Et tykt lag undersøgelsescreme blev påført direkte på læsionen og på 5 mm af det omgivende væv.
Et ca. 1 mm tykt lag creme blev påført for at dække læsionen fuldstændigt.
Studiecremen blev påført i mindst 3 timer efterfulgt af belysning under anvendelse af ikke-kohærent rødt (570-670 nm) lys ved en fluens på 50-75 J/cm^2.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med histologisk bekræftet komplet respons (CR)
Tidsramme: op til 6 måneder
|
Komplet respons (CR) blev defineret som 100 procent af læsionerne i deltageren med negative fund for nodulært basalcellecarcinom (BCC) i den histologiske undersøgelse.
Histologisk undersøgelse omfattede evaluering af alle de mikroskopiske objektglas fra det udskårne væv for tilstedeværelse af maligne basalceller.
Fuldstændig respons blev defineret som fuldstændig forsvinden af læsionen.
Procentdel af deltagere med histologisk bekræftet komplet respons blev rapporteret.
|
op til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af læsioner pr. deltager: Histologisk bekræftet deltagervægtet respons
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Histologisk responsvægt betyder ingen tegn på maligne basalceller i alle mikroskopiske objektglas, der indeholder udskåret væv.
Det histologisk bekræftede deltagervægtede respons, vægtet efter procent af læsioner pr. deltager, er rapporteret i dette resultatmål.
Antal læsioner pr. deltager i behandlingsgruppen blev beregnet på følgende måde: ni = antal læsioner inden for 1 deltager, ci = antal læsioner i fuldstændig respons inden for 1 deltager, xi = 100%.
ci/ni= responsrate inden for én deltager, Nt= antal deltagere inden for én behandling, nt=antal læsioner inden for én behandling, wi=ni/nt= vægt for én deltager med Nt Σ wi (i=1) = 1 for hver behandling.
|
Op til 3 måneder
|
|
Histologisk læsionsrespons
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Histologisk undersøgelse inkluderet fra det udskårne væv blev undersøgt for tilstedeværelse af maligne basalceller, hvor fuldstændig respons (CR) ikke var tegn på maligne basalceller, og non-CR var tegn på maligne basalceller
|
Op til 3 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med klinisk bekræftet deltagerkomplet respons (CR)
Tidsramme: Op til 9 måneder
|
En CR til behandling blev dokumenteret klinisk ved visuel evaluering og palpation.
Investigatoren på stedet evaluerede læsionsresponset ved at sammenligne med læsionsstørrelsen før behandling ved at bruge følgende definitioner: CR - fuldstændig forsvinden af en læsion.
Delvis respons (PR) - den længste diameter af læsionen er reduceret med 50 % eller mere.
Ingen respons (NR) - læsionens længste diameter er mindre end 50 % reduceret.
Progression - den længste diameter øges med 20% eller mere.
|
Op til 9 måneder
|
|
Kosmetiske resultater for læsioner vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Kosmetisk resultat for disse læsioner med fuldstændig histologisk respons blev vurderet af både investigator og af deltageren.
Kosmetisk udfald blev vurderet med hensyn til forekomsten af følgende tegn eller symptomer som ardannelse, atrofi, induration, rødme og ændring i pigmentering.
Det kosmetiske resultat blev bedømt som fremragende: ingen ardannelse, atrofi eller induration, og ingen eller let forekomst af rødme eller ændring i pigmentering sammenlignet med tilstødende hud; god: ingen ardannelse, atrofi eller induration, men moderat rødme eller ændring i pigmentering sammenlignet med tilstødende hud; rimelig: let til moderat forekomst af ardannelse, atrofi eller induration; dårlig: omfattende forekomst af ardannelse, atrofi eller induration.
|
Op til 3 måneder
|
|
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er) og AE'er, der fører til seponering
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der fik administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder en unormal laboratorieværdi), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et medicinsk (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet eller ej.
En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i døden, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt.
|
Op til 6 måneder
|
|
Kosmetiske resultater for læsioner vurderet af deltagere
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Kosmetisk resultat for disse læsioner med fuldstændig histologisk respons blev vurderet af både investigator og af deltageren.
Kosmetisk udfald blev vurderet med hensyn til forekomsten af følgende tegn eller symptomer som ardannelse, atrofi, induration, rødme og ændring i pigmentering.
Det kosmetiske resultat blev bedømt som fremragende: ingen ardannelse, atrofi eller induration, og ingen eller let forekomst af rødme eller ændring i pigmentering sammenlignet med tilstødende hud; god: ingen ardannelse, atrofi eller induration, men moderat rødme eller ændring i pigmentering sammenlignet med tilstødende hud; rimelig: let til moderat forekomst af ardannelse, atrofi eller induration; dårlig: omfattende forekomst af ardannelse, atrofi eller induration.
|
Op til 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peter Foley, MD, Department of Dermatology, St. Vincent's Hospital Melbourne
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2000
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. september 2002
Studieafslutning (Faktiske)
30. september 2002
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. maj 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. maj 2007
Først opslået (Anslået)
11. maj 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. august 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PC T308/00
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .