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PDT mit Metvix 160 mg/g Creme im Vergleich zu PDT mit Placebo-Creme bei Teilnehmern mit primärem nodulärem Basalkarzinom

21. Februar 2024 aktualisiert von: Galderma R&D

Eine multizentrische Phase-III-Doppelblindstudie zur photodynamischen Therapie (PDT) mit Metvix® 160 mg/g Creme im Vergleich zur PDT mit Placebo-Creme bei Teilnehmern mit primärem nodulärem Basalzellkarzinom

Bei der photodynamischen Therapie (PDT) handelt es sich um die selektive Zerstörung abnormaler Zellen durch Lichtaktivierung eines Photosensibilisators in Gegenwart von Sauerstoff. Diese Zellen sammelten mehr Photosensibilisatoren als normale Zellen. Der Photosensibilisator erzeugte bei Beleuchtung reaktive Sauerstoffspezies.

Bei Hauterkrankungen bestand ein zunehmendes Interesse an der Verwendung von Vorläufern des endogenen Photosensibilisators Protoporphyrin IX (PpIX). Die am häufigsten verwendeten Vorläufer waren 5-Aminolävulinsäure (ALA) und ihre Derivate. Das vorliegende Testmedikament, Metvix®, enthielt den Methylester von ALA, der gut in die Läsionen eindrang und eine hohe Läsionsselektivität zeigte.

In-vitro-Studien an tierischen und menschlichen Geweben hatten nach Zugabe von Metvix® eine signifikante intrazelluläre Bildung photoaktiver Porphyrine gezeigt. Die erhöhten Mengen an photoaktiven Porphyrinen führten nach der Photoaktivierung zu zytotoxischen Wirkungen in Tumorzellen.

Das Hauptziel bestand darin, die PDT mit Metvix®-Creme mit der PDT mit Placebo-Creme hinsichtlich der vollständigen Ansprechraten der Teilnehmer zu vergleichen, basierend auf dem histologisch bestätigten Verschwinden der Läsionen 6 Monate nach dem letzten Behandlungszyklus.

Sekundäre Ziele bestanden darin, die beiden Behandlungen im Hinblick auf die histologische und klinische mittlere Reaktion der Teilnehmer, gewichtet nach der Anzahl der Läsionen innerhalb eines Teilnehmers, die Läsionsreaktionsraten aller Teilnehmer, die klinische vollständige Reaktion der Teilnehmer, das kosmetische Ergebnis und unerwünschte Ereignisse zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ein Teilnehmer wurde randomisiert einer PDT mit Metvix®-Creme oder einer PDT mit Placebo-Creme zugeteilt. Alle infrage kommenden Basalzellkarzinomläsionen (BCC) bei einem Teilnehmer hatten die gleiche Behandlung erhalten. Alle Teilnehmer erhielten zwei aufeinanderfolgende Behandlungen im Abstand von einer Woche. Bei der dreimonatigen Nachuntersuchung waren Läsionen ohne klinische Reaktion oder Progression operativ entfernt worden. Läsionen mit teilweiser Remission (Verkleinerung der Läsionsfläche um 50 % oder mehr) wurden erneut behandelt. Wenn sie drei Monate später keine vollständige Remission zeigten, wären sie chirurgisch entfernt worden. Läsionen mit vollständigem Ansprechen wurden 6 Monate nach dem ersten oder zweiten PDT-Zyklus operativ entfernt. Alle entnommenen Gewebeproben wurden histologisch untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

66

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Dept. of Dermatology, Royal Prince Alfred Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • Dermatology Dept., St. George Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Dermatology Centre
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Australien, 4217
        • Dr. Michael Freeman
      • Woolloongabba, Queensland, Australien
        • Dermatology Dept., Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • Department of Dermatology, St. Vincent's Hospital Melbourne
    • Western Australia
      • Fremantle, Western Australia, Australien, 6160
        • Fremantle Dermatology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Ein Teilnehmer mit primären, knotigen BCC-Läsionen, die für die Teilnahme geeignet sind, wird als Teilnehmer mit definiert

  • Klinisch diagnostizierte primäre noduläre BCC-Läsion(en).
  • Histologisch bestätigte Diagnose eines BCC.
  • BCC-Läsionen, die für eine einfache Exzisionsoperation geeignet sind.
  • Männer oder Frauen über 18 Jahre.
  • Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Ein Teilnehmer, der nicht zur Aufnahme berechtigt ist, ist ein Teilnehmer, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Teilnehmer mit Porphyrie.
  • Teilnehmer mit Gorlin-Syndrom.
  • Teilnehmer mit Xeroderma pigmentosum.
  • Teilnehmer, die gleichzeitig immunsuppressive Medikamente erhalten.
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Arsen-Exposition.
  • Bekannte Allergie gegen Metvix®, eine ähnliche PDT-Verbindung oder Hilfsstoffe der Creme.
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien entweder gleichzeitig oder innerhalb der letzten 30 Tage.
  • Schwangere oder Stillende: Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden (z. B. Barrieremethoden, orale Kontrazeptiva oder Intrauterinpessar) während des Behandlungszeitraums und einen Monat danach. Darüber hinaus muss vor der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
  • Bedingungen, die mit dem Risiko einer mangelhaften Protokolleinhaltung verbunden sind.

Ausschlusskriterien für Läsionen:

  • Eine knotige BCC-Läsion im periorbitalen Bereich, in den Ohren und in der Nasolabialfalte.
  • Eine knotige BCC-Läsion mit einem längsten Durchmesser von weniger als 6 mm oder mehr als 15 mm im Gesicht/Kopfhaut, mehr als 20 mm an Extremitäten und Hals und mehr als 30 mm am Rumpf.
  • Pigmentierte noduläre BCC-Läsion(en).
  • Morpheaforme noduläre BCC-Läsion(en).
  • Infiltrierende noduläre BCC-Läsion(en).
  • Vorherige Behandlung der BCC-Läsion(en).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Metvix® Creme 160 Milligramm pro Gramm
Teilnehmer mit primärem nodulärem Basalzellkarzinom erhielten Methylaminolävulinathydrochlorid-Creme mit 160 Milligramm (mg)/Gramm (g). Eine dicke Schicht Studiencreme wurde direkt auf die Läsion und auf 5 mm des umgebenden Gewebes aufgetragen. Um die Läsion vollständig abzudecken, wurde eine ca. 1 mm dicke Cremeschicht aufgetragen. Die Studiencreme wurde mindestens 3 Stunden lang aufgetragen, gefolgt von einer Beleuchtung mit nichtkohärentem rotem Licht (570–670 nm) bei einer Fluenz von 50–75 J/cm^2.
Arzneimittel: PDT mit Metvix 160 mg/g Creme
Placebo-Komparator: Placebo
Teilnehmer mit primärem nodulärem Basalzellkarzinom erhielten die passende Placebo-Creme Metvix®. Eine dicke Schicht Studiencreme wurde direkt auf die Läsion und auf 5 mm des umgebenden Gewebes aufgetragen. Um die Läsion vollständig abzudecken, wurde eine ca. 1 mm dicke Cremeschicht aufgetragen. Die Studiencreme wurde mindestens 3 Stunden lang aufgetragen, gefolgt von einer Beleuchtung mit nichtkohärentem rotem Licht (570–670 nm) bei einer Fluenz von 50–75 J/cm^2.
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit histologisch bestätigter vollständiger Remission (CR)
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Als vollständige Reaktion (Complete Response, CR) wurde definiert, dass 100 Prozent der Läsionen innerhalb des Teilnehmers bei der histologischen Untersuchung einen negativen Befund für noduläres Basalzellkarzinom (BCC) aufwiesen. Die histologische Untersuchung umfasste die Beurteilung aller mikroskopischen Objektträger des herausgeschnittenen Gewebes auf das Vorhandensein bösartiger Basalzellen. Eine vollständige Reaktion wurde als vollständiges Verschwinden der Läsion definiert. Es wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit histologisch bestätigter vollständiger Remission angegeben.
bis zu 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Läsionen pro Teilnehmer: Histologisch bestätigte teilnehmergewichtete Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Das histologische Antwortgewicht bedeutet, dass in allen Objektträgern, die exzidiertes Gewebe enthalten, keine Anzeichen bösartiger Basalzellen vorliegen. Die histologisch bestätigte teilnehmergewichtete Reaktion, gewichtet nach dem Prozentsatz der Läsionen pro Teilnehmer, wird in dieser Ergebnismessung angegeben. Die Anzahl der Läsionen pro Teilnehmer innerhalb der Behandlungsgruppe wurde wie folgt berechnet: ni = Anzahl der Läsionen bei einem Teilnehmer, ci = Anzahl der Läsionen mit vollständigem Ansprechen bei einem Teilnehmer, xi = 100 %. ci/ni= Ansprechrate innerhalb eines Teilnehmers, Nt= Anzahl der Teilnehmer innerhalb einer Behandlung, nt=Anzahl der Läsionen innerhalb einer Behandlung, wi=ni/nt= Gewicht für einen Teilnehmer mit Nt Σ wi (i=1) = 1 für jede Behandlung.
Bis zu 3 Monaten
Histologische Läsionsreaktion
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Die histologische Untersuchung des entnommenen Gewebes wurde auf das Vorhandensein bösartiger Basalzellen untersucht, wobei bei einer vollständigen Reaktion (CR) keine Anzeichen bösartiger Basalzellen und bei Nicht-CR ein Hinweis auf bösartige Basalzellen bestanden
Bis zu 3 Monaten
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch bestätigter vollständiger Teilnehmerantwort (CR)
Zeitfenster: Bis zu 9 Monate
Eine CR zur Behandlung wurde klinisch durch visuelle Beurteilung und Palpation dokumentiert. Der Prüfer vor Ort bewertete die Läsionsreaktion durch Vergleich mit der Läsionsgröße vor der Behandlung anhand der folgenden Definitionen: CR – vollständiges Verschwinden einer Läsion. Partielle Reaktion (PR) – der längste Durchmesser der Läsion wird um 50 % oder mehr reduziert. Keine Reaktion (NR) – der längste Durchmesser der Läsion ist um weniger als 50 % reduziert. Progression – der längste Durchmesser wird um 20 % oder mehr vergrößert.
Bis zu 9 Monate
Kosmetische Ergebnisse für vom Prüfer beurteilte Läsionen
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Das kosmetische Ergebnis der Läsionen mit vollständiger histologischer Reaktion wurde sowohl vom Prüfer als auch vom Teilnehmer beurteilt. Das kosmetische Ergebnis wurde im Hinblick auf das Auftreten der folgenden Anzeichen oder Symptome wie Narbenbildung, Atrophie, Verhärtung, Rötung und Pigmentveränderung beurteilt. Das kosmetische Ergebnis wurde als ausgezeichnet bewertet: keine Narbenbildung, Atrophie oder Verhärtung und kein oder nur leichtes Auftreten von Rötungen oder Pigmentveränderungen im Vergleich zur angrenzenden Haut; gut: keine Narbenbildung, Atrophie oder Verhärtung, aber mäßige Rötung oder Pigmentveränderung im Vergleich zur angrenzenden Haut; mittelmäßig: leichtes bis mäßiges Auftreten von Narbenbildung, Atrophie oder Verhärtung; schlecht: ausgedehntes Auftreten von Narbenbildung, Atrophie oder Verhärtung.
Bis zu 3 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und UE, die zum Abbruch führten
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, der ein pharmazeutisches Produkt verabreichte, und das nicht unbedingt einen ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung hatte. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborwerts), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (Prüfprodukts) verbunden ist, unabhängig davon, ob es mit dem Arzneimittel (Prüfprodukt) in Zusammenhang steht oder nicht. Ein SAE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führte oder eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellte.
Bis zu 6 Monaten
Von den Teilnehmern bewertete kosmetische Ergebnisse für Läsionen
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Das kosmetische Ergebnis der Läsionen mit vollständiger histologischer Reaktion wurde sowohl vom Prüfer als auch vom Teilnehmer beurteilt. Das kosmetische Ergebnis wurde im Hinblick auf das Auftreten der folgenden Anzeichen oder Symptome wie Narbenbildung, Atrophie, Verhärtung, Rötung und Pigmentveränderung beurteilt. Das kosmetische Ergebnis wurde als ausgezeichnet bewertet: keine Narbenbildung, Atrophie oder Verhärtung und kein oder nur leichtes Auftreten von Rötungen oder Pigmentveränderungen im Vergleich zur angrenzenden Haut; gut: keine Narbenbildung, Atrophie oder Verhärtung, aber mäßige Rötung oder Pigmentveränderung im Vergleich zur angrenzenden Haut; mittelmäßig: leichtes bis mäßiges Auftreten von Narbenbildung, Atrophie oder Verhärtung; schlecht: ausgedehntes Auftreten von Narbenbildung, Atrophie oder Verhärtung.
Bis zu 3 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Galderma R&D

Ermittler

  • Hauptermittler: Peter Foley, MD, Department of Dermatology, St. Vincent's Hospital Melbourne

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2000

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2002

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. September 2002

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Mai 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2007

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. Mai 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PC T308/00

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