PDT z kremem Metvix 160 mg/g w porównaniu z PDT z kremem placebo u uczestników z pierwotnym rakiem podstawnoguzkowym
21 lutego 2024 zaktualizowane przez: Galderma R&D
Wieloośrodkowe badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą dotyczące terapii fotodynamicznej (PDT) z zastosowaniem kremu Metvix® 160 mg/g w porównaniu z PDT z kremem placebo u uczestników z pierwotnym rakiem podstawnokomórkowym guzkowym
Terapia fotodynamiczna (PDT) polegała na selektywnym niszczeniu nieprawidłowych komórek poprzez aktywację światłem fotouczulacza w obecności tlenu. Komórki te zgromadziły więcej fotouczulacza niż komórki normalne. Fotouczulacz wytwarzał reaktywne formy tlenu po naświetleniu.
W przypadku chorób skóry wzrasta zainteresowanie stosowaniem prekursorów endogennej fotouczulacza protoporfiryny IX (PpIX). Najczęściej stosowanymi prekursorami był kwas 5-aminolewulinowy (ALA) i jego pochodne. Niniejszy lek testowy, Metvix®, zawierał ester metylowy ALA, który dobrze przenika do zmian chorobowych i wykazuje wysoką selektywność wobec zmian chorobowych.
Badania in vitro tkanek zwierzęcych i ludzkich wykazały znaczne wewnątrzkomórkowe tworzenie fotoaktywnych porfiryn po dodaniu Metvixu®. Zwiększony poziom fotoaktywnych porfiryn indukował działanie cytotoksyczne w komórkach nowotworowych po fotoaktywacji.
Głównym celem było porównanie PDT z kremem Metvix® z PDT z kremem placebo pod względem odsetka całkowitych odpowiedzi uczestników na podstawie histologicznie zweryfikowanego zniknięcia zmian po 6 miesiącach od ostatniego cyklu leczenia.
Drugorzędnymi celami było porównanie dwóch terapii pod względem histologicznej i klinicznej średniej odpowiedzi uczestnika ważonej liczbą zmian chorobowych u uczestnika, wskaźników odpowiedzi zmian chorobowych u uczestników, całkowitej odpowiedzi klinicznej uczestnika, wyniku kosmetycznego i zdarzeń niepożądanych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uczestnika przydzielono losowo do grupy PDT z kremem Metvix® lub PDT z kremem placebo.
Wszystkie kwalifikujące się zmiany w raku podstawnokomórkowym (BCC) u uczestnika zostały poddane takiemu samemu leczeniu.
Wszyscy uczestnicy otrzymali dwa kolejne zabiegi w odstępie tygodnia.
Podczas 3-miesięcznej wizyty kontrolnej wycięto chirurgicznie zmiany bez odpowiedzi klinicznej i progresji.
Zmiany wykazujące częściową odpowiedź (zmniejszenie powierzchni zmiany o 50% lub więcej) poddano ponownemu leczeniu, a jeśli po trzech miesiącach nie wykazano całkowitej odpowiedzi, należało je wyciąć chirurgicznie.
Zmiany, które uzyskały pełną odpowiedź, wycięto chirurgicznie 6 miesięcy po pierwszym lub drugim cyklu PDT.
Wszystkie wycięte próbki tkanek zostały zbadane histologicznie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
66
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Dept. of Dermatology, Royal Prince Alfred Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- Dermatology Dept., St. George Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Dermatology Centre
-
-
Queensland
-
Benowa, Queensland, Australia, 4217
- Dr. Michael Freeman
-
Woolloongabba, Queensland, Australia
- Dermatology Dept., Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- Department of Dermatology, St. Vincent's Hospital Melbourne
-
-
Western Australia
-
Fremantle, Western Australia, Australia, 6160
- Fremantle Dermatology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestnika z pierwotną, guzkową zmianą(-ami) BCC odpowiednią do wpisu definiuje się jako uczestnika
- Klinicznie zdiagnozowana pierwotna zmiana guzkowa BCC.
- Histologicznie potwierdzone rozpoznanie BCC.
- Zmiany BCC nadające się do prostego zabiegu wycięcia.
- Mężczyźni i kobiety powyżej 18 roku życia.
- Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
Uczestnikiem niekwalifikującym się do włączenia jest uczestnik spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Uczestnicy z porfirią.
- Uczestnik z zespołem Gorlina.
- Uczestnik z Xeroderma pigmentosum.
- Uczestnicy jednocześnie otrzymujący leki immunosupresyjne.
- Uczestnicy z historią narażenia na arsen.
- Znana alergia na Metvix®, podobny związek PDT lub substancje pomocnicze kremu.
- Udział w innych badaniach klinicznych jednocześnie lub w ciągu ostatnich 30 dni.
- Ciąża lub karmienie piersią: Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (np. metody mechaniczne, doustne środki antykoncepcyjne lub wkładka wewnątrzmaciczna) w okresie leczenia i jeden miesiąc po jego zakończeniu. Ponadto przed rozpoczęciem leczenia muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego.
- Warunki związane z ryzykiem słabej zgodności z protokołem.
Kryteria wykluczenia zmiany chorobowej:
- Zmiana guzkowa BCC w okolicy okołooczodołowej, uszu i fałdzie nosowo-wargowym.
- Guzkowa zmiana BCC o najdłuższej średnicy mniejszej niż 6 mm lub większej niż 15 mm na twarzy/skórze głowy, większej niż 20 mm na kończynach i szyi oraz większej niż 30 mm na tułowiu.
- Barwiona zmiana guzkowa BCC.
- Morfeaformowa zmiana guzkowa BCC.
- Naciekające zmiany guzkowe BCC.
- Wcześniejsze leczenie zmian BCC.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Krem Metvix® 160 miligramów na gram
Chlorowodorek aminolewulinianu metylu w kremie w dawce 160 miligramów (mg)/gram (g) otrzymywali uczestnicy z pierwotnym guzkowym rakiem podstawnokomórkowym.
Grubą warstwę badanego kremu nałożono bezpośrednio na zmianę oraz na 5 mm otaczającej ją tkanki.
Nałożono warstwę kremu o grubości około 1 mm, aby całkowicie pokryć zmianę.
Badany krem nakładano na co najmniej 3 godziny, a następnie naświetlano niespójnym światłem czerwonym (570-670 nm) o fluencji 50-75 J/cm^2.
|
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy z pierwotnym guzkowym rakiem podstawnokomórkowym otrzymywali dopasowany krem placebo Metvix®.
Grubą warstwę badanego kremu nałożono bezpośrednio na zmianę oraz na 5 mm otaczającej ją tkanki.
Nałożono warstwę kremu o grubości około 1 mm, aby całkowicie pokryć zmianę.
Badany krem nakładano na co najmniej 3 godziny, a następnie naświetlano niespójnym światłem czerwonym (570-670 nm) o fluencji 50-75 J/cm^2.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z histologicznie potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR)
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
|
Całkowitą odpowiedź (CR) zdefiniowano jako 100 procent zmian u uczestnika, u których w badaniu histologicznym stwierdzono ujemny wynik guzkowego raka podstawnokomórkowego (BCC).
Badanie histologiczne obejmowało ocenę wszystkich preparatów mikroskopowych z wyciętej tkanki pod kątem obecności złośliwych komórek podstawnych.
Całkowitą odpowiedź zdefiniowano jako całkowite zniknięcie zmiany chorobowej.
Zgłoszono odsetek uczestników, u których uzyskano histologicznie potwierdzoną pełną odpowiedź.
|
do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent zmian na uczestnika: histologicznie potwierdzona odpowiedź ważona uczestnika
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Waga odpowiedzi histologicznej oznacza brak oznak złośliwych komórek podstawnych we wszystkich szkiełkach mikroskopowych zawierających wyciętą tkankę.
W tej mierze wyniku podaje się histologicznie potwierdzoną odpowiedź ważoną uczestnika, ważoną procentem zmian na uczestnika.
Liczbę zmian chorobowych na uczestnika w grupie leczonej obliczono w następujący sposób: ni = liczba zmian u 1 uczestnika, ci = liczba zmian chorobowych z pełną odpowiedzią u 1 uczestnika, xi = 100%.
ci/ni = wskaźnik odpowiedzi u jednego uczestnika, Nt = liczba uczestników w ramach jednego zabiegu, nt = liczba zmian w trakcie jednego zabiegu, wi=ni/nt= masa ciała jednego uczestnika przy Nt Σ wi (i=1) = 1 za każdy zabieg.
|
Do 3 miesięcy
|
|
Odpowiedź na uszkodzenie histologiczne
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
W badaniu histologicznym wyciętej tkanki zbadano obecność złośliwych komórek podstawnych, gdzie odpowiedź całkowita (CR) nie wskazywała na obecność złośliwych komórek podstawnych, a brak CR świadczył o złośliwych komórkach podstawnych
|
Do 3 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników z potwierdzoną klinicznie odpowiedzią całkowitą (CR)
Ramy czasowe: Do 9 miesięcy
|
Skuteczność leczenia udokumentowano klinicznie na podstawie oceny wizualnej i badania palpacyjnego.
Badacz na miejscu ocenił odpowiedź zmiany chorobowej poprzez porównanie jej z wielkością przed leczeniem, stosując następujące definicje: CR – całkowite zniknięcie zmiany chorobowej.
Częściowa odpowiedź (PR) - najdłuższa średnica zmiany jest zmniejszona o 50% lub więcej.
Brak odpowiedzi (NR) – najdłuższa średnica zmiany jest zmniejszona o mniej niż 50%.
Progresja - najdłuższa średnica zwiększa się o 20% lub więcej.
|
Do 9 miesięcy
|
|
Efekty kosmetyczne zmian oceniane przez badacza
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Efekt kosmetyczny w przypadku tych zmian z pełną odpowiedzią histologiczną był oceniany zarówno przez badacza, jak i uczestnika.
Wynik kosmetyczny oceniano pod kątem występowania następujących objawów przedmiotowych lub podmiotowych, takich jak blizny, zanik, stwardnienie, zaczerwienienie i zmiany w pigmentacji.
Wynik kosmetyczny oceniono jako doskonały: brak blizn, atrofii lub stwardnienia oraz brak lub niewielkie występowanie zaczerwienienia lub zmiany pigmentacji w porównaniu z przylegającą skórą; dobry: brak blizn, zaników i stwardnień, ale umiarkowane zaczerwienienie lub zmiana pigmentacji w porównaniu do sąsiedniej skóry; umiarkowane: niewielkie lub umiarkowane występowanie blizn, atrofii lub stwardnienia; słaba: rozległe występowanie blizn, atrofii lub stwardnienia.
|
Do 3 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i AE prowadzące do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
AE to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podawano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie miało związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłową wartość laboratoryjną), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on powiązany z produktem leczniczym (badanym), czy też nie.
SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną.
|
Do 6 miesięcy
|
|
Efekty kosmetyczne zmian oceniane przez uczestników
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Efekt kosmetyczny w przypadku tych zmian z pełną odpowiedzią histologiczną był oceniany zarówno przez badacza, jak i uczestnika.
Wynik kosmetyczny oceniano pod kątem występowania następujących objawów przedmiotowych lub podmiotowych, takich jak blizny, zanik, stwardnienie, zaczerwienienie i zmiany w pigmentacji.
Wynik kosmetyczny oceniono jako doskonały: brak blizn, atrofii lub stwardnienia oraz brak lub niewielkie występowanie zaczerwienienia lub zmiany pigmentacji w porównaniu z przylegającą skórą; dobry: brak blizn, zaników i stwardnień, ale umiarkowane zaczerwienienie lub zmiana pigmentacji w porównaniu do sąsiedniej skóry; umiarkowane: niewielkie lub umiarkowane występowanie blizn, atrofii lub stwardnienia; słaba: rozległe występowanie blizn, atrofii lub stwardnienia.
|
Do 3 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Peter Foley, MD, Department of Dermatology, St. Vincent's Hospital Melbourne
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2000
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 września 2002
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 września 2002
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 maja 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 maja 2007
Pierwszy wysłany (Szacowany)
11 maja 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 sierpnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 lutego 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PC T308/00
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .