Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie injekce ranibizumabu u subjektů s klinicky významným makulárním edémem (ME) s centrálním postižením sekundárním k diabetu melitus (RISE) (RISE)

21. března 2017 aktualizováno: Genentech, Inc.

Fáze III, dvojitě maskovaná, multicentrická, randomizovaná, falešnou injekcí kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti injekce ranibizumabu u pacientů s klinicky významným makulárním edémem s centrálním postižením sekundárním k diabetu melitus

Tato studie je fáze III, dvojitě maskovaná, multicentrická, randomizovaná, falešnou injekcí kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti injekce ranibizumabu u pacientů s klinicky významným makulárním edémem s postižením centra (CSME-CI) sekundárním k diabetes mellitus (typ 1 nebo 2). Tato studie je designově identická se studií NCT00473382 (ID protokolu FVF4168g).

Otevřená prodloužená fáze studie byla zastavena poté, co FDA schválila studované léčivo (ranibizumab) pro diabetický makulární edém.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se skládá ze 3 fází: (1) 24měsíční kontrolované léčebné období (měsíční léčba ranibizumabem 0,3 mg, ranibizumab 0,5 mg nebo předstíraná injekce) následovaná (2) 12měsíčním léčebným obdobím, ve kterém byli pacienti randomizováni k falešná skupina, která nepřerušila léčbu (stále maskovaná), si mohla vybrat, že bude dostávat 0,5 mg ranibizumabu měsíčně, zatímco 2 léčebné skupiny ranibizumabu pokračovaly ve stejné léčbě, kterou dostávaly v prvních 2 letech. Pacienti, kteří nepřerušili léčbu do 36. měsíce, byli způsobilí pokračovat v léčbě ranibizumabem 0,5 mg podle potřeby (pro re nata, PRN) v (3) prodloužené fázi studie po dobu až 2 dalších let, což mělo za následek až 5 let možná celková doba léčby u některých pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

377

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a na stránkách USA povolení Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) a v dalších zemích, jak je to možné podle národních zákonů.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Diabetes mellitus (typ 1 nebo 2).
  • Sekundární ztluštění sítnice při diabetes mellitus (DME) zahrnující střed fovey s centrální tloušťkou makuly ≥ 275 µm v podoblasti středu, jak bylo hodnoceno pomocí optické koherentní tomografie (OCT).
  • Nejlepší korigované skóre zrakové ostrosti (BCVA) ve studovaném oku 20/40 až 20/320 přibližného Snellenova ekvivalentu pomocí protokolu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) při počáteční testovací vzdálenosti 4 metry.
  • Snížení zraku je určeno především jako důsledek DME a ne z jiných příčin.
  • U sexuálně aktivních žen ve fertilním věku používání vhodné formy antikoncepce (nebo abstinence) po dobu trvání studie.
  • Schopnost (podle názoru zkoušejícího) a ochota vracet se na všechny plánované návštěvy a hodnocení.

Kritéria vyloučení:

  • Historie vitreoretinální chirurgie ve studovaném oku.
  • Panretinální fotokoagulace (PRP) nebo makulární laserová fotokoagulace ve studovaném oku do 3 měsíců od screeningu.
  • Předchozí použití nitroočních kortikosteroidů ve studovaném oku (např. triamcinolon acetonid [TA]) během 3 měsíců od screeningu.
  • Předchozí léčba antiangiogenními léky v každém oku (pegaptanib sodný, anecortave acetát, bevacizumab, ranibizumab atd.) do 3 měsíců od návštěvy v den 0 (první den léčby).
  • Proliferativní diabetická retinopatie (PDR) ve studovaném oku, s výjimkou neaktivní, regresní PDR.
  • Neovaskularizace duhovky, krvácení do sklivce, trakční odchlípení sítnice nebo preretinální fibróza zahrnující makulu ve studovaném oku.

Souběžné oční stavy

  • Vitreomakulární trakce nebo epiretinální membrána ve studovaném oku.
  • Oční zánět (včetně stopy nebo vyšší) ve studovaném oku.
  • Anamnéza idiopatické nebo autoimunitní uveitidy v obou ocích.
  • Strukturální poškození středu makuly ve studovaném oku, které pravděpodobně zabrání zlepšení VA po vymizení makulárního edému, včetně atrofie retinálního pigmentového epitelu (RPE), subretinální fibrózy nebo organizovaného tvrdého exsudátového plaku.
  • Oční poruchy ve studovaném oku, které mohou zmást interpretaci výsledků studie, včetně retinální vaskulární okluze, odchlípení sítnice, makulární díry nebo choroidální neovaskularizace (CNV) jakékoli příčiny (např. věkem podmíněná makulární degenerace (AMD), oční histoplazmóza nebo patologická krátkozrakost).
  • Souběžné onemocnění ve studovaném oku, které by ohrozilo zrakovou ostrost nebo vyžadovalo lékařský nebo chirurgický zákrok během období studie.
  • Operace šedého zákalu ve studovaném oku během 3 měsíců, yttrium-aluminium-granet (YAG) laserová kapsulotomie během posledních 2 měsíců nebo jakákoli jiná nitrooční operace během 90 dnů před dnem 0.
  • Afakie nebo nepřítomnost zadního pouzdra ve studovaném oku.
  • Nekontrolovaný glaukom nebo předchozí filtrační operace ve studovaném oku.
  • Sférický ekvivalent refrakční vady ve studovaném oku s krátkozrakostí více než -8 dioptrií.
  • Důkaz při vyšetření infekční blefaritidy, keratitidy, skleritidy nebo konjunktivitidy v oční nebo současné léčbě závažné systémové infekce.
  • Nekontrolovaný krevní tlak.
  • Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu v anamnéze během 3 měsíců před dnem 0.
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus.
  • Selhání ledvin vyžadující dialýzu nebo transplantaci ledvin.
  • Účast na hodnotící studii během 30 dnů před screeningem, která zahrnovala léčbu jakýmkoli lékem (kromě vitamínů a minerálů) nebo zařízením.
  • Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu, který dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit subjekt vysokému riziku léčebné komplikace.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Alergie na fluorescein v anamnéze.
  • Historie alergie na injekci ranibizumabu nebo příbuzné molekuly.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ranibizumab 0,3 mg
Pacienti dostávali ranibizumab 0,3 mg měsíčně podávaný intravitreálně po dobu 36 měsíců. Pacienti, kteří nepřerušili léčbu do 36. měsíce, mohli vstoupit do otevřené prodloužené fáze, aby dostávali ranibizumab 0,5 mg podle potřeby (pro re nata [PRN]) po dobu až 24 dalších měsíců.
Lék: Ranibizumab
Sterilní roztok pro intravitreální injekci.
Ostatní jména:
  • Lucentis
Experimentální: Ranibizumab 0,5 mg
Pacienti dostávali ranibizumab 0,5 mg měsíčně podávaný intravitreálně po dobu 36 měsíců. Pacienti, kteří nepřerušili léčbu do 36. měsíce, mohli vstoupit do otevřené prodloužené fáze, aby dostávali ranibizumab 0,5 mg podle potřeby (pro re nata [PRN]) po dobu až 24 dalších měsíců.
Lék: Ranibizumab
Sterilní roztok pro intravitreální injekci.
Ostatní jména:
  • Lucentis
Falešný srovnávač: Simulovaná injekce/ranibizumab 0,5 mg
Pacienti dostávali falešnou intravitreální injekci měsíčně po dobu 24 měsíců. Pacienti, kteří nepřerušili léčbu do 24. měsíce, si mohli vybrat, že budou dostávat ranibizumab 0,5 mg měsíčně podávaný intravitreálně po dobu následujících 12 měsíců. Pacienti, kteří nepřerušili léčbu do 36. měsíce, mohli vstoupit do otevřené prodloužené fáze, aby dostávali ranibizumab 0,5 mg podle potřeby (pro re nata [PRN]) po dobu až 24 dalších měsíců.
Lék: Falešná injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, kteří získali ≥ 15 písmen ve svém skóre nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) od výchozího stavu ve 24. měsíci
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 24
BCVA byla měřena pomocí tabulky zrakové ostrosti (VA) Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) počínaje testovací vzdáleností 4 metry. Skóre BCVA je počet písmen správně přečtených pacientem. Zvýšení skóre BCVA ukazuje na zlepšení vidění.
Výchozí stav do měsíce 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve skóre nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) v měsících 24, 36 a 48
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 48
BCVA byla měřena pomocí tabulky zrakové ostrosti (VA) Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) počínaje testovací vzdáleností 4 metry. Skóre BCVA je počet písmen správně přečtených pacientem. Zvýšení skóre BCVA ukazuje na zlepšení vidění. Pozitivní skóre změny znamená zlepšení.
Výchozí stav do měsíce 48
Procento pacientů se Snellenovým ekvivalentem zrakové ostrosti (VA) 20/40 nebo lepší v měsících 24, 36 a 48
Časové okno: Měsíce 24, 36 a 48
VA byla měřena pomocí tabulky zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) počínaje testovací vzdáleností 4 metry. Zvýšení počtu řádků správně přečtených pacientem v tabulce ETDRS ukazuje na zlepšení vidění. Snellenův ekvivalent 20/40 nebo lepší je 69 nebo více písmen správně přečtených v tabulce EDTRS.
Měsíce 24, 36 a 48
Procento pacientů, kteří ztratili < 15 písmen ve svém skóre nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) od výchozího stavu v měsících 24, 36 a 48
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 48
BCVA byla měřena pomocí tabulky zrakové ostrosti (VA) Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) počínaje testovací vzdáleností 4 metry. Skóre BCVA je počet písmen správně přečtených pacientem. Zvýšení skóre BCVA ukazuje na zlepšení vidění.
Výchozí stav do měsíce 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve skóre nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) ve 24. a 36. měsíci u pacientů s fokálním edémem na začátku
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 36
BCVA byla měřena pomocí tabulky zrakové ostrosti (VA) Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) počínaje testovací vzdáleností 4 metry. Skóre BCVA je počet písmen správně přečtených pacientem. Zvýšení skóre BCVA ukazuje na zlepšení vidění. Pozitivní skóre změny znamená zlepšení.
Výchozí stav do měsíce 36
Průměrná změna tloušťky centrální foveální tloušťky od základní linie v měsících 24, 36 a 48
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 48
Tloušťka centrální fovey byla hodnocena na optických koherentních tomografických snímcích centrálním čtecím centrem. Snížení tloušťky fovey naznačuje snížení makulárního edému. Negativní skóre změny znamená zlepšení.
Výchozí stav do měsíce 48
Procento pacientů s ≥ 3-stupňovým zhoršením oproti výchozí hodnotě ve studii včasné léčby diabetické retinopatie (ETDRS) Skóre stupnice závažnosti diabetické retinopatie pro oči ve 24. a 36. měsíci
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 36
Závažnost diabetické retinopatie byla hodnocena na 10bodové škále centrálním čtecím centrem porovnáním fotografických snímků fundu pacienta se sadou standardních snímků. 1=úroveň závažnosti diabetické retinopatie (DR) 10, 12 (DR chybí), 2=úroveň závažnosti DR 14A-14C, 14Z, 15, 20 (DR pochybná, pouze mikroaneuryzmata), 3=úroveň závažnosti DR 35A-35F (mírná ne -proliferativní [NP]DR), 4=úroveň závažnosti DR 43A, 43B (střední NPDR), 5=úroveň závažnosti DR 47A-47D (středně závažná NPDR), 6=úroveň závažnosti DR 53A-53E (závažná NPDR), 7= Úroveň závažnosti DR 60, 61A, 61B (mírná proliferativní [P]DR), 8=úroveň závažnosti DR 65A-65C (střední PDR), 9=úroveň závažnosti DR 71A-71D (vysoce riziková PDR), 10=úroveň závažnosti DR 90 (nelze známkovat). Nižší skóre ukazuje na méně závažnou diabetickou retinopatii.
Výchozí stav do měsíce 36
Procento pacientů s vyřešením úniku k 24. měsíci
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 24
Rozlišení úniku bylo definováno jako celková plocha úniku fluoresceinu v centrálním, vnitřním a vnějším dílčím poli oblasti 0 disku. Únik byl hodnocen na fluoresceinových angiografických snímcích centrálním čtecím centrem.
Výchozí stav do měsíce 24
Průměrný počet ošetření makulárním laserem od výchozího stavu do 24. a 36. měsíce
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 36
Potřeba ošetření makulárním laserem byla hodnocena maskovaným (hodnotícím) lékařem. Makulární laser byl podáván podle objektivních a subjektivních kritérií specifikovaných protokolem počínaje 3. měsícem.
Výchozí stav do měsíce 36
Procento pacientů, kteří získali ≥ 15 písmen ve svém skóre nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) od výchozího stavu v měsících 36 a 48
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 48
BCVA byla měřena pomocí tabulky zrakové ostrosti (VA) Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) počínaje testovací vzdáleností 4 metry. Skóre BCVA je počet písmen správně přečtených pacientem. Zvýšení skóre BCVA ukazuje na zlepšení vidění.
Výchozí stav do měsíce 48
Průměrná změna od 36. měsíce ve skóre nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) ve studijním oku ve 48. měsíci
Časové okno: Měsíc 36 až měsíc 48
BCVA byla měřena pomocí tabulky zrakové ostrosti (VA) Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) počínaje testovací vzdáleností 4 metry. Skóre BCVA je počet písmen správně přečtených pacientem. Zvýšení skóre BCVA ukazuje na zlepšení vidění. Pozitivní skóre změny znamená zlepšení.
Měsíc 36 až měsíc 48
Procento pacientů, kteří ztratili < 15 písmen ve skóre nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) ve studovaném oku od 36. měsíce do 48. měsíce
Časové okno: Měsíc 36 až měsíc 48
BCVA byla měřena pomocí tabulky zrakové ostrosti (VA) Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) počínaje testovací vzdáleností 4 metry. Skóre BCVA je počet písmen správně přečtených pacientem. Zvýšení skóre BCVA ukazuje na zlepšení vidění.
Měsíc 36 až měsíc 48
Průměrná změna tloušťky centrální fovey ve studovaném oku od 36. měsíce ve 48. měsíci
Časové okno: Měsíc 36 až měsíc 48
Tloušťka centrální fovey byla hodnocena na optických koherentních tomografických snímcích centrálním čtecím centrem. Snížení tloušťky fovey naznačuje snížení makulárního edému. Negativní skóre změny znamená zlepšení.
Měsíc 36 až měsíc 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jason Ehrlich, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. května 2007

První zveřejněno (Odhad)

15. května 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FVF4170g

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit