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Eine Studie zur Ranibizumab-Injektion bei Patienten mit klinisch signifikantem Makulaödem (ME) mit zentraler Beteiligung als Folge von Diabetes mellitus (RISE) (RISE)

21. März 2017 aktualisiert von: Genentech, Inc.

Eine doppelmaskierte, multizentrische, randomisierte, durch Scheininjektion kontrollierte Phase-III-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der Ranibizumab-Injektion bei Patienten mit klinisch signifikantem Makulaödem mit zentraler Beteiligung als Folge von Diabetes mellitus

Bei dieser Studie handelt es sich um eine doppelblinde, multizentrische, randomisierte, scheininjektionskontrollierte Phase-III-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der Ranibizumab-Injektion bei Patienten mit klinisch signifikantem Makulaödem mit Zentrumsbeteiligung (CSME-CI) als Folge von Diabetes mellitus (Typ 1). oder 2). Diese Studie ist im Design identisch mit der Studie NCT00473382 (Protokoll-ID FVF4168g).

Die offene Verlängerungsphase der Studie wurde abgebrochen, nachdem die FDA die Zulassung des Studienmedikaments (Ranibizumab) gegen diabetisches Makulaödem erhalten hatte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie besteht aus drei Phasen: (1) einem 24-monatigen kontrollierten Behandlungszeitraum (monatliche Behandlung mit 0,3 mg Ranibizumab, 0,5 mg Ranibizumab oder Scheininjektion), gefolgt von (2) einem 12-monatigen Behandlungszeitraum, in den die Patienten randomisiert eingeteilt werden Die Scheingruppe, die die Behandlung nicht abgebrochen hatte (immer noch maskiert), konnte sich dafür entscheiden, monatlich 0,5 mg Ranibizumab zu erhalten, während die beiden Ranibizumab-Behandlungsgruppen die gleiche Behandlung fortsetzten, die sie in den ersten zwei Jahren erhalten hatten. Patienten, die die Behandlung nicht bis zum 36. Monat abgebrochen hatten, waren berechtigt, die Behandlung mit Ranibizumab 0,5 mg nach Bedarf (pro re nata, PRN) in (3) einer Verlängerungsphase der Studie für bis zu 2 weitere Jahre fortzusetzen, was zu bis zu 5 Jahren führte mögliche Gesamtbehandlungszeit für einige Patienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

377

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereitschaft zur Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung und, an Standorten in den USA, zur Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) und in anderen Ländern, sofern gemäß den nationalen Gesetzen anwendbar.
  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Diabetes mellitus (Typ 1 oder 2) .
  • Netzhautverdickung als Folge von Diabetes mellitus (DME), die das Zentrum der Fovea betrifft, mit einer zentralen Makuladicke ≥ 275 µm im mittleren Teilfeld, wie mittels optischer Kohärenztomographie (OCT) beurteilt.
  • Bester korrigierter Sehschärfenwert (BCVA) im Studienauge von ungefähr 20/40 bis 20/320 Snellen-Äquivalent unter Verwendung des ETDRS-Protokolls (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) bei einer anfänglichen Testentfernung von 4 Metern.
  • Es wurde festgestellt, dass die Verschlechterung des Sehvermögens in erster Linie auf DME und nicht auf andere Ursachen zurückzuführen ist.
  • Für sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer geeigneten Form der Empfängnisverhütung (oder Abstinenz) für die Dauer der Studie.
  • Fähigkeit (nach Meinung des Prüfers) und Bereitschaft, zu allen geplanten Besuchen und Beurteilungen zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der vitreoretinalen Chirurgie am Studienauge.
  • Panretinale Photokoagulation (PRP) oder Makula-Laser-Photokoagulation im Studienauge innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
  • Frühere Anwendung von intraokularen Kortikosteroiden am Studienauge (z. B. Triamcinolonacetonid [TA]) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
  • Vorherige Behandlung mit antiangiogenen Medikamenten in beiden Augen (Pegaptanib-Natrium, Anecortaveacetat, Bevacizumab, Ranibizumab usw.) innerhalb von 3 Monaten nach dem Besuch am Tag 0 (erster Behandlungstag).
  • Proliferative diabetische Retinopathie (PDR) am Studienauge, mit Ausnahme der inaktiven, rückläufigen PDR.
  • Neovaskularisation der Iris, Glaskörperblutung, Netzhautablösung durch Traktion oder präretinale Fibrose mit Beteiligung der Makula im Untersuchungsauge.

Gleichzeitige Augenerkrankungen

  • Vitreomakuläre Traktion oder epiretinale Membran im Untersuchungsauge.
  • Augenentzündung (einschließlich Spuren oder mehr) im Untersuchungsauge.
  • Vorgeschichte einer idiopathischen oder autoimmunen Uveitis in beiden Augen.
  • Struktureller Schaden im Zentrum der Makula im Studienauge, der wahrscheinlich eine Verbesserung der VA nach Auflösung des Makulaödems ausschließt, einschließlich Atrophie des retinalen Pigmentepithels (RPE), subretinaler Fibrose oder organisierter harter Exsudatplaque.
  • Augenerkrankungen im Studienauge, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können, einschließlich Netzhautgefäßverschluss, Netzhautablösung, Makulaloch oder Aderhautneovaskularisation (CNV) jeglicher Ursache (z. B. altersbedingte Makuladegeneration (AMD), Augenhistoplasmose usw.) pathologische Myopie).
  • Gleichzeitige Erkrankung am Studienauge, die die Sehschärfe beeinträchtigen würde oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff während des Studienzeitraums erfordern würde.
  • Kataraktoperation am Studienauge innerhalb von 3 Monaten, Yttrium-Aluminium-Granat (YAG)-Laser-Kapsulotomie innerhalb der letzten 2 Monate oder jede andere intraokulare Operation innerhalb der 90 Tage vor Tag 0.
  • Aphakie oder Fehlen der hinteren Kapsel im Untersuchungsauge.
  • Unkontrolliertes Glaukom oder frühere Filteroperation am Studienauge.
  • Sphärisches Äquivalent des Brechungsfehlers im Untersuchungsauge bei Myopie von mehr als -8 Dioptrien.
  • Hinweise bei der Untersuchung auf infektiöse Blepharitis, Keratitis, Skleritis oder Konjunktivitis in einem der Augen oder aktuelle Behandlung einer schweren systemischen Infektion.
  • Unkontrollierter Blutdruck.
  • Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßunfalls oder Myokardinfarkts innerhalb von 3 Monaten vor Tag 0.
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus.
  • Nierenversagen, das eine Dialyse oder Nierentransplantation erfordert.
  • Teilnahme an einer Forschungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, die eine Behandlung mit einem Arzneimittel (ausgenommen Vitamine und Mineralien) oder einem Gerät beinhaltete.
  • Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinischer Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert, die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte oder die Person einem hohen Risiko aussetzt Komplikationen bei der Behandlung.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Vorgeschichte einer Allergie gegen Fluorescein.
  • Vorgeschichte einer Allergie gegen Ranibizumab-Injektion oder ein verwandtes Molekül.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ranibizumab 0,3 mg
Die Patienten erhielten 36 Monate lang monatlich 0,3 mg Ranibizumab intravitreal verabreicht. Patienten, die die Behandlung bis Monat 36 nicht abgebrochen hatten, konnten in die offene Verlängerungsphase eintreten, um Ranibizumab 0,5 mg nach Bedarf (pro re nata [PRN]) für bis zu 24 weitere Monate zu erhalten.
Arzneimittel: Ranibizumab
Sterile Lösung zur intravitrealen Injektion.
Andere Namen:
  • Lucentis
Experimental: Ranibizumab 0,5 mg
Die Patienten erhielten 36 Monate lang monatlich 0,5 mg Ranibizumab intravitreal verabreicht. Patienten, die die Behandlung bis Monat 36 nicht abgebrochen hatten, konnten in die offene Verlängerungsphase eintreten, um Ranibizumab 0,5 mg nach Bedarf (pro re nata [PRN]) für bis zu 24 weitere Monate zu erhalten.
Arzneimittel: Ranibizumab
Sterile Lösung zur intravitrealen Injektion.
Andere Namen:
  • Lucentis
Schein-Komparator: Scheininjektion/Ranibizumab 0,5 mg
Die Patienten erhielten 24 Monate lang monatlich eine intravitreale Scheininjektion. Patienten, die die Behandlung bis zum 24. Monat nicht abgebrochen hatten, konnten wählen, ob sie Ranibizumab 0,5 mg monatlich intravitreal für die folgenden 12 Monate erhalten wollten. Patienten, die die Behandlung bis Monat 36 nicht abgebrochen hatten, konnten in die offene Verlängerungsphase eintreten, um Ranibizumab 0,5 mg nach Bedarf (pro re nata [PRN]) für bis zu 24 weitere Monate zu erhalten.
Arzneimittel: Scheininjektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, die in Monat 24 ≥ 15 Buchstaben in ihrem besten korrigierten Visus (BCVA)-Score gegenüber dem Ausgangswert erreicht haben
Zeitfenster: Baseline bis Monat 24
Die BCVA wurde anhand des Visus (VA)-Diagramms der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) gemessen, beginnend bei einer Testentfernung von 4 Metern. Der BCVA-Score ist die Anzahl der vom Patienten richtig gelesenen Buchstaben. Ein Anstieg des BCVA-Scores weist auf eine Verbesserung des Sehvermögens hin.
Baseline bis Monat 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung des BCVA-Scores (Best Corrected Visual Acuity) gegenüber dem Ausgangswert in den Monaten 24, 36 und 48
Zeitfenster: Baseline bis Monat 48
Die BCVA wurde anhand des Visus (VA)-Diagramms der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) gemessen, beginnend bei einer Testentfernung von 4 Metern. Der BCVA-Score ist die Anzahl der vom Patienten richtig gelesenen Buchstaben. Ein Anstieg des BCVA-Scores weist auf eine Verbesserung des Sehvermögens hin. Ein positiver Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin.
Baseline bis Monat 48
Prozentsatz der Patienten mit einem Snellen-Äquivalent der Sehschärfe (VA) von 20/40 oder besser in den Monaten 24, 36 und 48
Zeitfenster: Monat 24, 36 und 48
Die VA wurde anhand der Visustabelle der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) gemessen, beginnend bei einer Testentfernung von 4 Metern. Eine Erhöhung der Anzahl der vom Patienten korrekt gelesenen Linien in der ETDRS-Tafel weist auf eine Verbesserung des Sehvermögens hin. Das Snellen-Äquivalent von 20/40 oder besser sind 69 oder mehr Buchstaben, die in der EDTRS-Tabelle korrekt gelesen werden.
Monat 24, 36 und 48
Prozentsatz der Patienten, die in den Monaten 24, 36 und 48 < 15 Buchstaben in ihrem BCVA-Score (Best Corrected Visual Acuity) gegenüber dem Ausgangswert verloren haben
Zeitfenster: Baseline bis Monat 48
Die BCVA wurde anhand des Visus (VA)-Diagramms der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) gemessen, beginnend bei einer Testentfernung von 4 Metern. Der BCVA-Score ist die Anzahl der vom Patienten richtig gelesenen Buchstaben. Ein Anstieg des BCVA-Scores weist auf eine Verbesserung des Sehvermögens hin.
Baseline bis Monat 48
Mittlere Veränderung des bestkorrigierten Visus (BCVA)-Scores gegenüber dem Ausgangswert in den Monaten 24 und 36 bei Patienten mit fokalem Ödem zu Studienbeginn
Zeitfenster: Baseline bis Monat 36
Die BCVA wurde anhand des Visus (VA)-Diagramms der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) gemessen, beginnend bei einer Testentfernung von 4 Metern. Der BCVA-Score ist die Anzahl der vom Patienten richtig gelesenen Buchstaben. Ein Anstieg des BCVA-Scores weist auf eine Verbesserung des Sehvermögens hin. Ein positiver Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin.
Baseline bis Monat 36
Mittlere Veränderung der Dicke der zentralen Fovea gegenüber dem Ausgangswert in den Monaten 24, 36 und 48
Zeitfenster: Baseline bis Monat 48
Die Dicke der zentralen Fovea wurde in optischen Kohärenztomographiebildern durch das zentrale Lesezentrum beurteilt. Eine Abnahme der Dicke der Fovea weist auf eine Verringerung des Makulaödems hin. Ein negativer Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin.
Baseline bis Monat 48
Prozentsatz der Patienten mit einer ≥ 3-stufigen Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert in der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Diabetic Retinopathy Severity Scale Score für Augen in den Monaten 24 und 36
Zeitfenster: Baseline bis Monat 36
Der Schweregrad der diabetischen Retinopathie wurde auf einer 10-Punkte-Skala durch das zentrale Lesezentrum durch den Vergleich von fotografischen Bildern des Patientenfundus mit einer Reihe von Standardbildern bewertet. 1 = diabetische Retinopathie (DR) Schweregrad 10, 12 (DR fehlt), 2 = DR-Schweregrad 14A-14C, 14Z, 15, 20 (DR fraglich, nur Mikroaneurysmen), 3 = DR-Schweregrad 35A-35F (leicht nicht -proliferative [NP]DR), 4=DR-Schweregrad 43A, 43B (mittelschwere NPDR), 5=DR-Schweregrad 47A–47D (mittelschwere NPDR), 6=DR-Schweregrad 53A–53E (schwere NPDR), 7= DR-Schweregrad 60, 61A, 61B (leichte proliferative [P]DR), 8=DR-Schweregrad 65A-65C (moderate PDR), 9=DR-Schweregrad 71A-71D (Hochrisiko-PDR), 10=DR-Schweregrad 90 (kann nicht bewertet werden). Eine niedrigere Punktzahl weist auf eine weniger schwere diabetische Retinopathie hin.
Baseline bis Monat 36
Prozentsatz der Patienten mit Auflösung der Leckage in Monat 24
Zeitfenster: Baseline bis Monat 24
Die Auflösung der Leckage wurde als Gesamtfläche der Fluoresceinleckage in den zentralen, inneren und äußeren Unterfeldern des 0-Bandscheibenbereichs definiert. Die Leckage wurde in Fluoreszein-Angiographiebildern durch das zentrale Lesezentrum beurteilt.
Baseline bis Monat 24
Mittlere Anzahl von Makula-Laserbehandlungen von der Baseline bis zu den Monaten 24 und 36
Zeitfenster: Baseline bis Monat 36
Die Notwendigkeit einer Laserbehandlung der Makula wurde vom maskierten (beurteilenden) Arzt beurteilt. Der Makulalaser wurde gemäß den im Protokoll festgelegten objektiven und subjektiven Kriterien ab Monat 3 verabreicht.
Baseline bis Monat 36
Prozentsatz der Patienten, die in den Monaten 36 und 48 ≥ 15 Buchstaben in ihrem besten korrigierten Visus (BCVA)-Score gegenüber dem Ausgangswert verbessert haben
Zeitfenster: Baseline bis Monat 48
Die BCVA wurde anhand des Visus (VA)-Diagramms der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) gemessen, beginnend bei einer Testentfernung von 4 Metern. Der BCVA-Score ist die Anzahl der vom Patienten richtig gelesenen Buchstaben. Ein Anstieg des BCVA-Scores weist auf eine Verbesserung des Sehvermögens hin.
Baseline bis Monat 48
Mittlere Veränderung des bestkorrigierten Visus (BCVA)-Scores im Studienauge in Monat 48 seit Monat 36
Zeitfenster: Monat 36 bis Monat 48
Die BCVA wurde anhand des Visus (VA)-Diagramms der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) gemessen, beginnend bei einer Testentfernung von 4 Metern. Der BCVA-Score ist die Anzahl der vom Patienten richtig gelesenen Buchstaben. Ein Anstieg des BCVA-Scores weist auf eine Verbesserung des Sehvermögens hin. Ein positiver Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin.
Monat 36 bis Monat 48
Prozentsatz der Patienten, die < 15 Buchstaben in ihrem besten korrigierten Visus (BCVA)-Score im Studienauge von Monat 36 bis Monat 48 verloren haben
Zeitfenster: Monat 36 bis Monat 48
Die BCVA wurde anhand des Visus (VA)-Diagramms der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) gemessen, beginnend bei einer Testentfernung von 4 Metern. Der BCVA-Score ist die Anzahl der vom Patienten richtig gelesenen Buchstaben. Ein Anstieg des BCVA-Scores weist auf eine Verbesserung des Sehvermögens hin.
Monat 36 bis Monat 48
Mittlere Veränderung seit Monat 36 in der Dicke der zentralen Fovea im Studienauge in Monat 48
Zeitfenster: Monat 36 bis Monat 48
Die Dicke der zentralen Fovea wurde in optischen Kohärenztomographiebildern durch das zentrale Lesezentrum beurteilt. Eine Abnahme der Dicke der Fovea weist auf eine Verringerung des Makulaödems hin. Ein negativer Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin.
Monat 36 bis Monat 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genentech, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Jason Ehrlich, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Mai 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Mai 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. April 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. März 2017

Zuletzt verifiziert

1. März 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FVF4170g

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