Studie snášenlivosti, bezpečnosti a farmakokinetiky CRA-024781 u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• věk ≥ 18 let
• histologicky potvrzená solidní nebo hematologická malignita, která je refrakterní na standardní léčbu nebo pro kterou standardní léčba neexistuje
• předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Třída výkonu ECOG ≤ 2
• kreatinin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu nebo clearance kreatininu > 50 ml/min
• celkový bilirubin v rámci ústavních limitů (pokud není zvýšen z prokázaného Gilbertova syndromu)
• AST a ALT ≤ 2,5 x ústavní horní hranice normálu (≤ 5 x ústavní horní hranice normálu v přítomnosti jaterních metastáz)
• počet krevních destiček ≥ 100 000/ul
• absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µl
• Hgb ≥ 9,0 g/dl
• vhodní jsou pacienti s dříve léčenými metastázami v mozku, kteří neužívají kortikosteroidy
• Během studie musí pacientky a pacientky ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce (např.
• schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• pacienti, kteří podstoupili imunoterapii, chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (během 6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie; vstup do studie definovaný jako první den dávkování léku
• pacientů, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie
• pacientů, kteří dostávají jiný hodnocený lék
• pacientů s aktivními metastázami do CNS nebo leptomeningeálním onemocněním, které nebylo kontrolováno předchozí operací nebo radioterapií
• nekontrolované onemocnění, mimo jiné: probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie a psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků studie
• rizikové faktory pro prodloužení QTc a/nebo Torsade de Pointes
• pacientů se známou infekcí HIV
• souběžná systémová hormonální terapie kromě: stabilní terapie agonisty LHRH pro rakovinu prostaty; hormonální terapie (např. megestrol) pro stimulaci chuti k jídlu; nazální, oční a topické glukokortikoidní přípravky, pokud je to vhodné; stabilní perorální substituce glukokortikoidů a mineralokortikoidů pro adrenální insuficienci; nebo orální antikoncepce
• pacienti, kteří mají jiné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo orgánovou dysfunkci, která by podle názoru zkoušejícího buď ohrozila pacientovu bezpečnost, nebo narušila hodnocení bezpečnosti zkoumané látky
• těhotné nebo kojící ženy (pacientky musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od vstupu do studie)
• pacientů, kteří dříve užívali inhibitory histondeacetylázy