Undersøgelse af tolerabilitet, sikkerhed og farmakokinetik af CRA-024781 hos kræftpatienter

Inklusionskriterier:

• alder ≥ 18 år
• histologisk bekræftet fast eller hæmatologisk malignitet, der er modstandsdygtig over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes standardterapi
• forventet levealder > 12 uger
• ECOG præstationsgrad ≤ 2
• kreatinin ≤ 1,5 X institutionel øvre grænse for normal normal eller kreatininclearance > 50 ml/min.
• total bilirubin inden for institutionelle grænser (medmindre forhøjet fra dokumenteret Gilberts syndrom)
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (≤ 5 x institutionel øvre normalgrænse ved tilstedeværelse af levermetastaser)
• trombocyttal ≥ 100.000/µL
• absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/µL
• Hgb ≥ 9,0 g/dL
• patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, som ikke er på kortikosteroider, er berettigede
• effektiv præventionsmetode (f.eks. intrauterin anordning, oral prævention eller barriereanordning) skal anvendes under undersøgelsen af ​​mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder
• evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• patienter, der har fået immunterapi, kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (inden for 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før studiestart; undersøgelsesindgang defineret som første dag med lægemiddeldosering
• patienter, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før studiestart
• patienter, der får et andet forsøgslægemiddel
• patienter med aktive CNS-metastaser eller leptomeningeal sygdom, der ikke er kontrolleret af forudgående operation eller strålebehandling
• ukontrolleret sygdom, herunder men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt), ustabil angina pectoris, hjertearytmi og psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• risikofaktorer for QTc-forlængelse og/eller Torsade de Pointes
• patienter med kendt HIV-infektion
• samtidig systemisk hormonbehandling undtagen: stabil LHRH-agonistterapi til prostatacancer; hormonbehandling (f.eks. megestrol) til appetitstimulering; nasale, oftalmiske og topiske glukokortikoidpræparater, når det er relevant; stabil oral glukokortikoid og mineralokortikoid erstatning for binyrebarkinsufficiens; eller orale præventionsmidler
• patienter, der har anden medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller organdysfunktion, som efter investigators mening enten ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesmidlets sikkerhed
• gravide eller ammende kvinder (kvindelige patienter skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter undersøgelsens start)
• patienter, der tidligere har fået histon-deacetylasehæmmere