Studio della tollerabilità, sicurezza e farmacocinetica di CRA-024781 nei pazienti oncologici

Criterio di inclusione:

• età ≥ 18 anni
• tumore maligno solido o ematologico confermato istologicamente refrattario alla terapia standard o per il quale non esiste alcuna terapia standard
• aspettativa di vita stimata > 12 settimane
• Grado di prestazione ECOG ≤ 2
• creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore istituzionale normale o clearance della creatinina > 50 ml/min
• bilirubina totale entro i limiti istituzionali (a meno che non sia elevata dalla sindrome di Gilbert documentata)
• AST e ALT ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale della norma (≤ 5 x limite superiore istituzionale della norma in presenza di metastasi epatiche)
• conta piastrinica ≥ 100.000/µL
• conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/µL
• Hgb ≥ 9,0 g/dL
• sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate che non assumono corticosteroidi
• un metodo contraccettivo efficace (ad es. dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o dispositivo di barriera) deve essere utilizzato durante lo studio da pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile
• capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• pazienti sottoposti a immunoterapia, chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (entro 6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima dell'ingresso nello studio; ingresso nello studio definito come primo giorno di somministrazione del farmaco
• pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• pazienti che stanno ricevendo un altro farmaco sperimentale
• pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale o malattia leptomeningea non controllata da precedente intervento chirurgico o radioterapia
• malattia incontrollata inclusa ma non limitata a: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca e malattia psichiatrica che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
• fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QTc e/o Torsade de Pointes
• pazienti con infezione da HIV nota
• terapia ormonale sistemica concomitante eccetto: terapia stabile con agonisti LHRH per il cancro alla prostata; terapia ormonale (ad es. megestrolo) per la stimolazione dell'appetito; preparazioni di glucocorticoidi nasali, oftalmici e topici quando appropriato; sostituzione stabile di glucocorticoidi e mineralcorticoidi orali per insufficienza surrenalica; o contraccettivi orali
• pazienti che hanno altre malattie mediche o psichiatriche o disfunzioni d'organo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o interferirebbero con la valutazione della sicurezza dell'agente dello studio
• donne in gravidanza o in allattamento (le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dall'ingresso nello studio)
• pazienti che hanno ricevuto in precedenza inibitori dell'istone deacetilasi