Studie zur Verträglichkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von CRA-024781 bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• histologisch bestätigte solide oder hämatologische Malignität, die gegenüber einer Standardtherapie refraktär ist oder für die keine Standardtherapie existiert
• geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen
• ECOG-Leistungsnote ≤ 2
• Kreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
• Gesamtbilirubin innerhalb der institutionellen Grenzen (sofern nicht durch dokumentiertes Gilbert-Syndrom erhöht)
• AST und ALT ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (≤ 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts bei Vorliegen von Lebermetastasen)
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL
• absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL
• Hgb ≥ 9,0 g/dl
• Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen, die keine Kortikosteroide einnehmen, sind geeignet
• Während der Studie müssen männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. Intrauterinpessar, orales Kontrazeptivum oder Barrieresystem) anwenden
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (innerhalb von 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studieneintritt eine Immuntherapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben; Studieneintritt definiert als erster Tag der Medikamenteneinnahme
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt einer größeren Operation unterzogen haben
• Patienten, die ein anderes Prüfpräparat erhalten
• Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen oder leptomeningealer Erkrankung, die nicht durch eine vorherige Operation oder Strahlentherapie kontrolliert wurden
• unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen und psychiatrische Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Risikofaktoren für QTc-Verlängerung und/oder Torsade de Pointes
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion
• gleichzeitige systemische Hormontherapie außer: stabile LHRH-Agonistentherapie bei Prostatakrebs; Hormontherapie (z. B. Megestrol) zur Appetitanregung; gegebenenfalls nasale, ophthalmologische und topische Glukokortikoidpräparate; stabiler oraler Glucocorticoid- und Mineralocorticoid-Ersatz bei Nebenniereninsuffizienz; oder orale Kontrazeptiva
• Patienten mit anderen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Organfunktionsstörungen, die nach Meinung des Prüfarztes entweder die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Studienwirkstoffs beeinträchtigen würden
• Schwangere oder stillende Frauen (weibliche Patientinnen müssen innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben)
• Patienten, die zuvor Histon-Deacetylase-Hemmer erhalten haben