Étude de la tolérance, de l'innocuité et de la pharmacocinétique du CRA-024781 chez les patients cancéreux

Critère d'intégration:

• âge ≥ 18 ans
• tumeur maligne solide ou hématologique confirmée histologiquement qui est réfractaire au traitement standard ou pour laquelle il n'existe aucun traitement standard
• espérance de vie estimée > 12 semaines
• Niveau de performance ECOG ≤ 2
• créatinine ≤ 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale ou clairance de la créatinine > 50 mL/min
• bilirubine totale dans les limites de l'établissement (à moins qu'elle ne soit élevée à partir d'un syndrome de Gilbert documenté)
• AST et ALT ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (≤ 5 x limite supérieure institutionnelle de la normale en présence de métastases hépatiques)
• numération plaquettaire ≥ 100 000/µL
• nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/µL
• Hb ≥ 9,0 g/dL
• les patients avec des métastases cérébrales déjà traitées qui ne sont pas sous corticostéroïdes sont éligibles
• une méthode contraceptive efficace (par exemple, un dispositif intra-utérin, un contraceptif oral ou un dispositif de barrière) doit être utilisée pendant l'étude par les patients masculins et féminins en âge de procréer
• capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• les patients qui ont eu une immunothérapie, une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (dans les 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant l'entrée dans l'étude ; entrée dans l'étude définie comme le premier jour de l'administration du médicament
• patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
• les patients qui reçoivent un autre médicament expérimental
• patients présentant des métastases actives du SNC ou une maladie leptoméningée non contrôlée par une chirurgie ou une radiothérapie antérieure
• maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association), angine de poitrine instable, arythmie cardiaque et maladie psychiatrique qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude
• facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QTc et/ou de torsade de pointes
• patients infectés par le VIH
• hormonothérapie systémique concomitante sauf : traitement par un agoniste stable de la LHRH pour le cancer de la prostate ; thérapie hormonale (par exemple, mégestrol) pour la stimulation de l'appétit ; préparations nasales, ophtalmiques et topiques de glucocorticoïdes, le cas échéant ; remplacement stable des glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes oraux pour l'insuffisance surrénalienne ; ou contraceptifs oraux
• les patients qui ont une autre maladie médicale ou psychiatrique ou un dysfonctionnement d'organe qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité de l'agent de l'étude
• femmes enceintes ou allaitantes (les patientes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude)
• les patients qui ont déjà reçu des inhibiteurs de l'histone désacétylase