Vliv epigalokatechin-gallátu na vnitřní funkci sítnice u oční hypertenze a časného glaukomu

Dvacet pacientů s oční hypertenzí a dvacet pacientů s časným glaukomem s otevřeným úhlem bude náhodně rozděleno do dvou skupin: 1. skupina s placebem [oční hypertenze, n = 10, časný glaukom (n = 10)], užívající perorálně placebo kromě standardního betablokátoru léčba oční hypertenze; 2. Léčebná skupina [oční hypertenze, n = 10, časný glaukom (n=10)], užívající perorální léčbu epigalokatechingalátem (200 mg/den) navíc ke standardní léčbě oční hypertenze betablokátory. Pacienti podstoupí standardní klinické vyšetření včetně automatizované Humphreyho perimetrie (30-2), záznam vzorového elektroretinogramu a měření tloušťky vrstvy nervových vláken sítnice pomocí optické koherentní tomografie (OCT stratus) na začátku, 3 a 6 měsíců léčby a sledování. Všichni pacienti budou znovu testováni 3 a 6 měsíců po změně, ve zkříženém designu, placeba s předpokladem léku a naopak.

Hlavním výsledným měřítkem bude vzorová amplituda elektroretinogramu. Sekundárními měřeními bude průměrná odchylka perimetrie Humphrey a korigovaná standardní odchylka vzoru a tloušťka vláken zrakového nervu měřená pomocí OCT.

Vzorové záznamy elektroretinogramu.

Stimuly budou horizontální mřížky s prostorovou frekvencí 1,6 cyklů/stupeň, modulované v protifázi na 8,14 Hz a elektronicky generované na TV monitoru s vysokým rozlišením (kontrast: 70 %; střední jas: 80 cd/m2; velikost pole: 31° [šířka ] x 24° [výška]). Subjekty se fixují do středu stimulačního pole přirozenými zorničkami, jejichž velikost bude měřena, ve vzdálenosti 57 cm. Subjekty nebo pacienti budou nosit plnou refrakční korekci na zkušební vzdálenost. Signály budou zaznamenávány standardní plochou 9 mm Ag/AgCl elektrodou nalepenou na kůži spodního víčka. Jako referenční bude použita podobná elektroda umístěná přes oční víčko kontralaterálního, nestimulovaného oka. Odezvy budou zesíleny (100 000), filtrovány pásmovou propustí (1-30 Hz), vzorkovány s rozlišením 12 bitů a zprůměrovány (250 událostí) s automatickým odmítnutím artefaktů. Pro každý záznam budou získány dvě replikace pro ověření reprodukovatelnosti. Bude měřena amplituda od vrcholu k vrcholu (v mikroV) Fourierově analyzované odezvy 2. harmonické.

Tloušťka retinálních nervových vláken podle OCT

Všichni pacienti podstoupí OCT zobrazení (verze softwaru 4.0.1, Carl Zeiss Meditec Ophthalmic Systems Inc, Dublin, CA) z peripapilární RNFL. Nástroj bude správně vyrovnán poté, co se subjekty pohodlně usadí s hlavou a bradou pevně umístěnou proti příslušným opěrkám. OCT čočka bude upravena podle refrakční vady pacienta. Subjekt bude instruován, aby se zkoumaným okem díval na terč vnitřní fixace, aby umožnil optickému disku vstoupit do okénka a postupně jej vycentrovat. Z-offset a polarizace budou upraveny tak, aby optimalizovaly axiální interval k OCT skenu a aby se maximalizoval odrazový signál. Protokol skenování bude rychlý RNFL o tloušťce 3,4 (3 kruhové skeny provedené po sobě, každý o průměru 3,46 mm, vycentrovaný na optickém disku a zprůměrován tak, aby vytvořil střední základní linii). Všechny snímky budou pořízeny pětkrát na oko během stejného dne, s krátkými přestávkami mezi měřeními, v podmínkách temné místnosti. Snímky s pohyby očí během skenování, špatnou centrací, špatným zaostřením nebo silou signálu menší než 7/10 byly vyloučeny. Použije se průměr ze 3 samostatných měření RNFL (256 A-skenů každé) s nejlepší středěním optického disku, reprodukovatelností profilů signálu a silou signálu. Tloušťka sítnice bude měřena s umístěním vitreoretinálního rozhraní a retinálního pigmentového epitelu definujícího vnitřní a vnější hranice sítnice, v daném pořadí. Hranice RNFL budou definovány nejprve stanovením tloušťky neurosenzorické sítnice. Umístění zadní hranice RNFL bude určeno vyhodnocením každého A-scanu pro prahovou hodnotu zvolenou tak, aby byla o 15 dB vyšší než filtrovaná maximální odrazivost přilehlé sítnice. Pro hodnocení tloušťky RNFL budou použity různé strojově generované parametry, včetně průměrné tloušťky RNFL v celém válcovém řezu a průměrné tloušťky RNFL v každém kvadrantu (inferior, superior, temporální a nazální). Abnormální měření RNFL pomocí OCT budou definována jako průměrné nebo kvadrantické hodnoty tloušťky mimo 95 % normálních limitů na základě normativní databáze odpovídající věku přístroje, která bude potvrzena alespoň na třech z pěti opakovaných skenů. Rovněž budou brány v úvahu referenční hodnoty získané z normální kontrolní skupiny zahrnuté do studie. Ukázalo se, že průměrná tloušťka RNFL, nižší tloušťka RNFL a vynikající tloušťka RNFL jsou nejlepšími diskriminátory pro glaukom podle Stratus OCT. Tato tři měření budou parametry RNFL analyzované v naší studii. Všechny akvizice snímků provede jeden autor (DM).