Wirkung von Epigallocatechin-Gallat auf die innere Netzhautfunktion bei okulärer Hypertonie und frühem Glaukom

Zwanzig Patienten mit okulärer Hypertonie und zwanzig mit frühem Offenwinkelglaukom werden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt: 1. Placebogruppe [okulare Hypertonie, n = 10, frühes Glaukom (n = 10)], die zusätzlich zum Standard-Betablocker ein orales Placebo einnimmt Behandlung von Augenhochdruck; 2. Behandlungsgruppe [okulare Hypertonie, n = 10, Frühglaukom (n = 10)], die eine orale Behandlung mit Epigallocatechingallat (200 mg/Tag) zusätzlich zur Betablocker-Standardbehandlung gegen okulare Hypertonie einnahm. Die Patienten werden einer klinischen Standarduntersuchung unterzogen, einschließlich automatisierter Humphrey-Perimetrie (30-2), Muster-Elektroretinogramm-Aufzeichnung und Messung der Dicke der retinalen Nervenfaserschicht durch optische Kohärenztomographie (OCT-Stratus) zu Studienbeginn, 3 und 6 Monaten Behandlung und Nachsorge. Alle Patienten werden 3 und 6 Monate nach dem Wechsel erneut getestet, in einem Cross-Over-Design, Placebo mit Arzneimittelannahme und umgekehrt.

Das wichtigste Ergebnismaß wird die Muster-Elektroretinogramm-Amplitude sein. Sekundäre Messungen sind die mittlere Abweichung der Humphrey-Perimetrie und die Standardabweichung des korrigierten Musters sowie die Dicke der Sehnervenfasern, die durch OCT gemessen wird.

Muster-Elektroretinogramm-Aufzeichnungen.

Die Stimuli sind horizontale Gitter mit 1,6 Zyklen/Grad Raumfrequenz, die mit 8,14 Hz gegenphasig moduliert und elektronisch auf einem hochauflösenden TV-Monitor erzeugt werden (Kontrast: 70 %; mittlere Leuchtdichte: 80 cd/m2; Feldgröße: 31° [Breite ] x 24° [Höhe]). Die Probanden fixieren sich in der Mitte des Stimulationsfeldes mit natürlichen Pupillen, deren Größe gemessen wird, in einem Betrachtungsabstand von 57 cm. Die Probanden oder Patienten tragen für die Testentfernung eine vollständige Refraktionskorrektur. Die Signale werden mit einer 9-mm-Ag/AgCl-Standardelektrode mit flachem Becher aufgezeichnet, die auf die Haut des unteren Augenlids geklebt wird. Als Referenz wird eine ähnliche Elektrode verwendet, die über dem Augenlid des kontralateralen, nicht stimulierten Auges platziert wird. Die Antworten werden verstärkt (100.000), bandpassgefiltert (1-30 Hz), mit einer Auflösung von 12 Bit abgetastet und gemittelt (250 Ereignisse) mit automatischer Artefaktunterdrückung. Für jeden Datensatz werden zwei Replikationen erstellt, um die Reproduzierbarkeit zu überprüfen. Die Spitze-zu-Spitze-Amplitude (in MikroV) der Fourier-analysierten Antwort der 2. Harmonischen wird gemessen.

Retinale Nervenfaserdicke durch OCT

Alle Patienten werden einer OCT-Bildgebung unterzogen (Softwareversion 4.0.1, Carl Zeiss Meditec Ophthalmic Systems Inc, Dublin, CA) des peripapillären RNFL. Das Instrument wird richtig ausgerichtet, nachdem die Probanden bequem sitzen und Kopf und Kinn fest gegen die entsprechenden Auflagen positioniert sind. Die OCT-Linse wird an die Fehlsichtigkeit des Patienten angepasst. Der Proband wird angewiesen, mit dem untersuchten Auge auf das interne Fixationsziel zu starren, damit die Papille in das Fenster gelangt und sukzessive zentriert wird. Der Z-Offset und die Polarisation werden angepasst, um den axialen Abstand zum OCT-Scan zu optimieren bzw. das Reflexionssignal zu maximieren. Das Scanprotokoll ist die schnelle RNFL-Dicke 3,4 (3 nacheinander durchgeführte kreisförmige Scans mit jeweils 3,46 mm Durchmesser, zentriert auf der Papille und gemittelt, um eine mittlere Grundlinie zu bilden). Alle Scans werden fünfmal pro Auge am selben Tag mit kurzen Pausen zwischen den Messungen unter Dunkelkammerbedingungen aufgenommen. Bilder mit Augenbewegungen während des Scans, schlechter Zentrierung, schlechtem Fokus oder einer Signalstärke von weniger als 7/10 wurden ausgeschlossen. Der Mittelwert aus 3 separaten RNFL-Messungen (jeweils 256 A-Scans) mit der besten Papillenzentrierung, Reproduzierbarkeit der Signalprofile und Signalstärke wird verwendet. Die Netzhautdicke wird anhand der Lage der vitreoretinalen Grenzfläche und des retinalen Pigmentepithels gemessen, die die inneren bzw. äußeren Grenzen der Netzhaut definieren. Die Grenzen der RNFL werden definiert, indem zuerst die Dicke der neurosensorischen Netzhaut bestimmt wird. Der Ort der hinteren Grenze der RNFL wird bestimmt, indem jeder A-Scan auf einen Schwellenwert ausgewertet wird, der 15 dB größer als das gefilterte maximale Reflexionsvermögen der angrenzenden Retina ist. Zur Bewertung der RNFL-Dicke werden verschiedene maschinengenerierte Parameter verwendet, einschließlich der durchschnittlichen RNFL-Dicke über den gesamten zylindrischen Abschnitt und der durchschnittlichen RNFL-Dicke in jedem Quadranten (inferior, superior, temporal und nasal). Anormale RNFL-Messungen mit OCT werden als mittlere oder quadrantische Dickenwerte definiert, die außerhalb der 95 %-Normalgrenzen liegen, basierend auf der normativen altersangepassten Datenbank des Instruments, die bei mindestens drei von fünf Wiederholungsscans bestätigt werden. Die Referenzwerte, die von der in die Studie eingeschlossenen normalen Kontrollgruppe erhalten wurden, werden ebenfalls berücksichtigt. Die durchschnittliche RNFL-Dicke, die untere RNFL-Dicke und die obere RNFL-Dicke haben sich mit dem Stratus OCT als die besten Diskriminatoren für Glaukom erwiesen. Diese drei Maße werden die in unserer Studie analysierten RNFL-Parameter sein. Ein Autor (DM) führt alle Bildakquisitionen durch.