Double Blind Sham Controlled Trial tDCS v léčbě schizofrenie a deprese

LÉČBA VELKÉ DEPRESE POMOCÍ TRANSKRANIÁLNÍ PŘÍMÉ PROUDOVÉ STIMULACE

Odůvodnění:

Deprese a tDCS Velká deprese je porucha s velkým klinickým a ekonomickým významem lokálně i mezinárodně. Jde o poruchu s vysokou prevalencí a má za následek značnou zátěž nemocemi a náklady na zdravotní péči. Je kritické, že významné procento pacientů, obvykle odhadovaných na přibližně 30 %, nereaguje na standardní léčbu (Fitzgerald 2003). Techniky, jako je repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS), jsou široce zkoumány pro léčbu této poruchy se značným úspěchem v posledních letech (Fitzgerald, Benitez et al. 2006) (Hasey 2001). Zařízení TMS je však drahé a vyžaduje speciální aplikaci. Kromě toho je TMS spojen s některými vedlejšími účinky. Vzhledem k tomu, že deprese se vyskytuje ve všech kulturách a zemích, mělo by značnou hodnotu vyvinout nízkonákladovou, neinvazivní techniku, kterou lze použít v široké škále prostředí, včetně zemí třetího světa.

Léčba deprese založená na RTMS je založena na pochopení, že u této poruchy existují abnormality v aktivitě ve frontálních oblastech mozku (George, Ketter a kol. 1994; Fitzgerald, Brown a kol. 2003; Speer, Kimbrell a kol. 2000). Vysokofrekvenční stimulace, která zvyšuje mozkovou aktivitu, je obvykle aplikována na levou prefrontální kůru způsobem, který zvyšuje aktivitu, ačkoli předchozí literatura je poněkud nekonzistentní. Naproti tomu nízkofrekvenční stimulace, která snižuje aktivitu mozku, je aplikována na pravou prefrontální kůru, aby se aktivita v této oblasti snížila. Obě tyto techniky mají terapeutickou účinnost (Fitzgerald, Brown et al. 2003). Nedávné studie, včetně těch, které provedla tato výzkumná skupina, naznačují, že kombinace těchto dvou přístupů je také účinná; potenciálně účinnější než kterýkoli z nich používaný nezávisle (Garcia-Toro, Salva et al. 2006; Fitzgerald, 2006).

Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS) je nová, neinvazivní a nekonvulzivní technika pro změnu mozkových funkcí (Ardolino, Bossi et al. 2005). Jedná se o aplikaci malého proudu (obvykle 1 až 2 mA) mezi anodickou a katodovou elektrodu umístěnou na pokožce hlavy (Miranda, Lomarev et al. 2006). Typicky dochází ke zvýšení neuronální excitability pod anodou a ke snížení pod katodou, pravděpodobně prostřednictvím příslušné depolarizace a hyperpolarizace neuronů (Miranda, Lomarev et al. 2006). V řadě experimentálních a klinických studií se ukázalo, že je bezpečný (Fregni, Boggio et al. 2005; Fregni, Boggio et al. 2005; Fregni, Boggio et al. 2006; Fregni, Boggio et al. 2006; Nitsche, Liebetanz a kol., 2003, Lang, Nitsche a kol., 2004, Boggio, Castro a kol., 2006).

Většina výzkumů s tDCS zkoumala jeho použití při modifikaci kognitivních funkcí v experimentální neuropsychologii. Stále více se však tato technika používá v terapeutických studiích u poruch, jako je chronická bolest, tinnitus a motorické poruchy po mrtvici (Fregni, Boggio et al. 2005; Fregni, Boggio et al. 2006). Byl také zahájen výzkum tDCS v léčbě deprese (Nitsche 2002; Fregni, Boggio et al. 2006). V první z těchto studií byli pacienti randomizováni k aktivní nebo falešné stimulaci (Fregni, Boggio et al. 2006). Anodální stimulace byla aplikována na levý prefrontální kortex. To vedlo ke statisticky významnému zlepšení depresivní symtomologie ve srovnání se simulovaným stavem. Vzhledem k tomu, že vjem vyvolaný tDCS obvykle po 30 sekundách úplně zmizí, falešný pokus použitý v této studii zahrnuje zapnutí zařízení na 30 sekund a následné vypnutí. Druhá studie stejné skupiny zahrnující 30 pacientů byla předložena k publikaci. Ukazuje také statisticky významné antidepresivní účinky na aktivní léčebnou skupinu ve srovnání s falešnou stimulací. Důležité je, že v žádné z těchto dvou klinických studií nebyly hlášeny žádné podstatné vedlejší účinky (Fregni, Boggio et al. 2006).

Obě tyto dvě studie deprese použily anodickou stimulaci aplikovanou na levý prefrontální kortex. Katoda byla umístěna nad levým okem a bylo navrženo, aby nepřispívala k antidepresivní účinnosti stimulace. Navrhujeme mírně odlišný protokol zahrnující anodickou stimulaci levé prefrontální kůry a umístění katody přes pravou prefrontální kůru. To by mělo zajistit aktivační stimulaci vlevo a deaktivující stimulaci vpravo velmi podobnou sekvenčním bilaterálním rTMS technikám, které jsme testovali. Není důvod se domnívat, že by to mělo být spojeno s vyšší mírou vedlejších účinků, ale může zvýšit terapeutickou účinnost.

Obecný plán studie: Navrhovaná studie bude randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná (tj. falešná tDCS), longitudinální studie výsledků léčby. Jedinci s depresí budou randomizováni do 1 ze 2 léčebných podmínek. Budou to:

1. Aktivní 2mA transkraniální stejnosměrná stimulace (tDCS): v tomto stavu bude použit 1 stimulátor s anodickou stimulací do levé prefrontální kůry a katodickou stimulací do pravé prefrontální kůry. Umístění anodické stimulace se navrhuje ke zvýšení aktivity v levé frontální kůře; a katoda má za cíl snížit aktivitu v pravé prefrontální kůře.
2. Falešná léčba: systém bude nastaven jako pro stav jedna, ale stimulace se po 30 sekundách vypne.

Během 3 týdnů bude všem účastníkům aplikováno celkem 15 ošetření (jedna za pracovní den). Jednotlivci budou náhodně rozděleni na počítačově generovaný seznam s informacemi uloženými v centrálním počítači, takže pouze ošetřující lékař bude vědět o přidělení léčby pacientům. Očekává se, že stratifikovaná randomizace vzorku podle potenciálně klinicky významných proměnných, jako je věk, pohlaví, nemoc a délka léčby, by dramaticky zvýšila požadovanou velikost vzorku a přesahuje rámec této studie. Proto jsme se rozhodli tak neučinit. Nicméně na základě deskriptivních statistik bude provedena mnohonásobná lineární regrese za účelem úpravy pro významné klinické prediktory. Klinickí hodnotitelé a pacienti budou slepí k léčebnému stavu. Budou testovány následující primární hypotézy.

• Hypotéza 1: Aktivní tDCS zlepší symptomologii deprese ve výrazně větší míře než falešná léčba.
• Hypotéza 2: Aktivní tDCS bude dobře snášen a bez větších vedlejších účinků.

Subjekty: K účasti ve studii bude vybráno 50 pacientů s depresí.

• Účastníci budou zahrnuti, pokud: (1) jsou způsobilí udělit souhlas; (2) mají diagnózu velké deprese a v současné době prodělávají epizodu velké deprese, jak bylo potvrzeno Structure Clinical Interview pro DSM-IV (SCID-IV); (3) jsou rezistentní na léčbu, definovaní jako selhání při dosažení klinické odpovědi nebo neschopnost tolerovat antidepresivní studii v dostatečné dávce po dobu alespoň 6 týdnů; a (4) jsou ve věku od 18 do 75 let. Souběžně podávané léky včetně: (1) benzodiazepinů, (2) stabilizátorů nálady (lithium, kyselina valproová) (3) antidepresiv (včetně inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a tricyklických antidepresiv) a anticholinergik budou povoleny. Protože bylo prokázáno, že karbamazepin interferuje s účinky anodického tDCS, potenciální účastníci, kteří jej užívají, nebudou vhodní pro zařazení do studie.
• Pacienti budou vyloučeni, pokud: (1) mají v posledních 6 měsících v anamnéze užívání návykových látek nebo závislost na DSM-IV; (2) mít souběžné závažné a nestabilní lékařské nebo neurologické onemocnění; (4) v současné době užívají karbamazepin; nebo (3) jste těhotná.
• Nakonec budou pacienti ze studie vyřazeni, pokud: (1) odvolají souhlas; (2) dojde k významnému klinickému zhoršení; (3) netolerovat postup; nebo (4) dojde k závažné nežádoucí příhodě. V případě, že je pacient vyřazen ze studie nebo ze studie vypadne, bude vynaloženo úsilí na získání konečného souboru klinických, kognitivních a neurofyziologických měření v době vyřazení pro analýzu převedenou na poslední pozorování.

Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem:

Místo, intenzita a frekvence: Stejnosměrný proud bude přenášen pomocí páru houbových elektrod namočených ve fyziologickém roztoku (kontaktní plocha 5 x 7 cm) a dodáván pomocí speciálně vyvinutého stimulátoru konstantního proudu napájeného baterií. Elektrody budou umístěny nad F3 a F4 podle mezinárodního systému 10-20 pro umístění EEG. Ukázalo se, že jde o relativně přesnou metodu lokalizace dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) pomocí neuronavigačních metod (Herwig, Padberg et al. 2001) a byla použita již dříve ve studiích tDCS zaměřených na dorzolaterální prefrontální kůru (Fregni, Boggio et al. 2005, Fregni, Boggio a kol., 2006).

Bezpečnost: tDCS byl dříve používán v mnoha studiích v oblastech, jako je rehabilitace po mozkové příhodě, Parkinsonova choroba a deprese, bez zaznamenaných nepříznivých následků (Fregni, Boggio et al. 2005; Fregni, Boggio et al. 2005; Fregni, Boggio et al. kol. 2006; Fregni, Boggio a kol. 2006) (Nitsche, Liebetanz a kol. 2003; Lang, Nitsche a kol. 2004; Boggio, Castro a kol. 2006). Procedura zpočátku vyvolává mírné brnění, které obvykle zcela vymizí do 30 sekund.

Sham Condition: Sham stimulace bude provedena za použití stejných stimulačních parametrů a v místě aktivního ošetření, ale proud se po 30 sekundách vypne. Typicky tDCS vyvolává pocit svědění nebo mravenčení po dobu prvních 30 sekund své aplikace, které pak odezní, což z něj činí vhodnou metodu pro oslepení.

Kurz: Primární studium bude trvat 3 týdny. Účastníci proto dostanou 15 procedur trvajících dvacet minut, prováděných denně v pracovní dny. Pacienti budou hodnoceni na začátku a po 3 týdnech a se zkráceným hodnocením po prvních 7 dnech léčby (pouze MADRS). Pacientům ve falešné skupině bude na konci nabídnuta otevřená aktivní léčba. Pacienti, kteří reagovali na tDCS, budou také sledováni po léčbě s hodnocením v až měsíčních intervalech, pokud je to možné, aby bylo možné posoudit trvání odpovědi. Pacientům, kteří dosáhli významné odpovědi na tDCS, může být na požádání po symptomatickém relapsu nabídnuta „opakovaná“ léčba.

Příznaky: Příznaky deprese budou posuzovány pomocí 17položkové Hamiltonovy hodnotící škály pro depresi (HAMD). Mezi další výsledná měřítka budou patřit Montgomery-Asbergova škála hodnocení deprese (MADRS), Beckův dotazník deprese (BDI), stručná psychiatrická hodnotící škála (BPRS) a rozhovor k zaznamenání subjektivních zkušeností s tDCS a jakýchkoli nežádoucích příhod.

Poznání: Primárním výstupním měřítkem bude výkon v testech dopředného a zpětného rozsahu číslic (hodnocení verbální pracovní paměti) a blokového prostorového rozsahu (prostorová pracovní paměť). Kromě toho budou další aspekty prefrontálního kognitivního fungování hodnoceny pomocí úkolu N-back, úkolu plánování Tower of London, úkolu FAS verbální plynulosti a úkolu vytváření stezky (A & B). Tyto další úkoly zahrnují posouzení, zda léčba rTMS vede ke specifickým změnám pracovní paměti nebo širším doménám prefrontálního kognitivního fungování. Kromě toho bude základní hodnocení premorbidních intelektuálních funkcí prováděno pomocí Wechslerovy škály inteligence dospělých – 3. vydání (WAIS-III).

Elektroencefalografie: Kde je to možné (na základě dostupnosti laboratoře), bude EEG zaznamenáváno před a po tDCS za účelem posouzení účinku tDCS na výkonová pásma alfa, beta, delta, theta a gama pomocí standardního 64kanálového systému Neuroscan EEG používaného v mnoha studiích naší společnosti. skupina.

Analýza K posouzení změny depresivních a kognitivních symptomů v průběhu času mezi skupinami použijeme řadu modelů ANOVA s opakovanými měřeními. Neexistují žádná data, na kterých by se dal založit výpočet velikosti vzorku: naplánovali jsme větší vzorek, než jaký se používá ve většině studií rTMS a tDCS, a po náboru 20 pacientů provedeme prozatímní analýzu, abychom znovu odhadli velikost vzorku.

LÉČBA PRACOVNÍ PAMĚTI A NEGATIVNÍCH PŘÍZNAKŮ U PACIENTŮ SE SCHIZOFRENIÍ S TRANSKRANIÁLNÍ PŘÍMOU PROUDOVOU STIMULACÍ

Odůvodnění:

Schizofrenie a tDCS

Schizofrenie (SCZ) je vysilující onemocnění, které postihuje přibližně 1 % populace. Měřeno pouze v ekonomickém smyslu se náklady australské vlády odhadují na 2,25 miliardy australských dolarů ročně [1]. Významná část zátěže, kterou nesou jedinci se schizofrenií, pramení z negativních symptomů, jako je sociální stažení a zhoršené výkonné funkce. Současné léčby schizofrenie, včetně nových atypických antipsychotických činidel, jsou sice účinné při léčbě některých pozitivních symptomů schizofrenie, ale prokázaly pouze omezenou účinnost při léčbě negativních symptomů. Existuje potřeba nové terapeutické možnosti pro lidi se schizofrenií, která dokáže léčit tyto aspekty jejich nemoci.

Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS) je nová, neinvazivní a nekonvulzivní technika pro změnu mozkových funkcí. Jedná se o aplikaci malého proudu (obvykle 1 až 2 mA) mezi anodickou a katodovou elektrodu, které jsou umístěny na pokožce hlavy. Typicky dochází ke zvýšení neuronální excitability pod anodou a ke snížení pod katodou, pravděpodobně prostřednictvím depolarizace a hyperpolarizace neuronů [2]. V řadě experimentálních a klinických studií [3] bylo prokázáno, že je bezpečný a jeho použití při léčbě deprese, bolestivých poruch, tinnitu a motorických poruch po cévní mozkové příhodě [4, 5] bylo zjištěno jako terapeutické přínosy. U deprese jedna studie prokázala terapeutické účinky ve srovnání s předstíranou stimulací a stejná skupina má druhou pozitivní studii se 40 pacienty, které jsou v současné době přezkoumávány. To jasně ukazuje antidepresivní účinky tDCS větší než simulované a žádné vedlejší účinky. Ve skutečnosti byly vedlejší účinky v předchozích studiích omezeny na mírný přechodný pocit svědění nebo brnění pod místem elektrod [4]. Předchozí studie ukázaly, že transkraniální magnetická stimulace (TMS) [6, 7], další technika neuromodulace, může být účinná při léčbě pozitivních i negativních symptomů schizofrenie. Nicméně TMS při vysokých frekvencích potřebných ke zvýšení mozkové aktivity může být fyzicky nepohodlný kvůli indukci záškubů svalů na hlavě a je spojen s potenciálním vyvoláním záchvatů. tDCS je podstatně levnější než TMS, přibližně za desetinu nákladů, a je spojen s menším počtem vedlejších účinků, takže může hrát roli při zmírňování určité zátěže nemocí u lidí se schizofrenií.

Negativní příznaky, prefrontální kortex a krátkodobá paměť

Řada studií zjistila souvislost mezi negativními symptomy včetně otupělého afektu a kognitivních deficitů exekutivního fungování a sníženou aktivací v prefrontálních oblastech, zejména v levém prefrontálním kortexu. [8-14]. Biltaerální dorzolaterální levá prefrontální dysfunkce kortexu byla spojena s deficitem krátkodobé paměti u schizofrenie [15]. Bylo prokázáno, že aplikace tDCS do levého prefrontálního kortexu zlepšuje krátkodobou paměť [16]. Zdá se, že léčba tDCS jako taková má potenciál zlepšit deficity krátkodobé paměti u jedinců se schizofrenií a také může mít pozitivní dopad na jejich negativní symptom.

Obecný plán studie: Navrhovaná studie bude randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná (tj. falešná tDCS), longitudinální studie výsledků léčby. Jedinci s SCZ budou randomizováni do 1 ze 2 podmínek léčby. Budou to:

1. Bilaterální 2mA transkraniální stejnosměrná stimulace (tDCS): v tomto stavu budou použity 2 stimulátory s anodickou stimulací do prefrontálního kortexu a katodickou stimulací do temporoparietálního kortexu (místo EEG TP3). Umístění anodické stimulace je navrženo ke zvýšení aktivity v bilaterálním frontálním kortexu a potenciálně ke zlepšení negativních a kognitivních symptomů. Zdá se, že oboustranná rTMS určená ke snížení kortikální aktivity zlepšuje negativní symptomy [17].

   Katody, které by měly snížit kortikální aktivitu, jsou umístěny nad temporoparietálním kortexem: toto místo je navrženo jako hyperaktivní u pozitivních symptomů schizofrenie včetně halucinací a případně bludů a poruch myšlení [18–22]. Ukázalo se, že rTMS redukuje aktivitu (analogicky jako katodická stimulace), snižuje tyto symptomy, zejména halucinace (např. [1, 23, 24]).

   S těmito uspořádáními elektrod tedy předpokládáme potenciální léčbu pozitivních i kognitivně/negativních symptomů současně. To by nebylo možné s jinými technikami stimulace mozku, které se zaměřují pouze na jedno místo (např. rTMS).

2. Falešná léčba

Během 3 týdnů bude všem účastníkům aplikováno celkem 15 ošetření (jedna za pracovní den). Jednotlivci budou náhodně rozděleni na počítačově generovaný seznam s informacemi uloženými v centrálním počítači, takže pouze ošetřující lékař bude vědět o přidělení léčby pacientům. Očekává se, že stratifikovaná randomizace vzorku podle potenciálně klinicky významných proměnných, jako je věk, pohlaví, nemoc a délka léčby, by dramaticky zvýšila požadovanou velikost vzorku a přesahuje rámec této studie. Proto jsme se rozhodli tak neučinit. Nicméně na základě deskriptivních statistik bude provedena mnohonásobná lineární regrese za účelem úpravy pro významné klinické prediktory. Klinickí hodnotitelé a pacienti budou slepí k léčebnému stavu. Budou testovány následující primární hypotézy.

• Hypotéza 1: Bilaterální tDCS zlepší pracovní paměť u subjektů se schizofrenií
• Hypotéza 2: Bilaterální tDCS sníží negativní symptomy u subjektů se schizofrenií.
• Hypotéza 3: Bilaterální tDCS sníží pozitivní symptomy u subjektů se schizofrenií.

Subjekty: K účasti ve studii bude vybráno 50 pacientů s SCZ.

• Účastníci budou zahrnuti, pokud: (1) jsou dobrovolní a způsobilí udělit souhlas; (2) mít diagnózu schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy, jak bylo potvrzeno Structure Clinical Interview pro DSM-IV (SCID-IV) (3) mít přetrvávající pozitivní a negativní symptomy, přestože byly zkoušeny nebo jsou v současné době léčeny antipsychotiky; a (4) jsou ve věku od 18 do 65 let. Souběžně podávané léky včetně: (1) benzodiazepinů, (2) stabilizátorů nálady (lithium, kyselina valproová) (3) antidepresiv (včetně inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a tricyklických antidepresiv) a anticholinergik budou povoleny. Protože bylo prokázáno, že karbamazepin interferuje s účinky anodického tDCS, potenciální účastníci, kteří jej užívají, nebudou vhodní pro zařazení do studie.
• Pacienti budou vyloučeni, pokud: (1) mají v posledních 6 měsících v anamnéze užívání návykových látek nebo závislost na DSM-IV; (2) trpíte současně závažným a nestabilním zdravotním nebo neurologickým onemocněním nebo máte v anamnéze záchvaty; (4) v současné době užívají karbamazepin; nebo (3) jste těhotná.
• Nakonec budou pacienti ze studie vyřazeni, pokud: (1) odvolají souhlas; (2) dojde k významnému klinickému zhoršení; (3) netolerovat postup; nebo (4) vyvinout závažnou nežádoucí příhodu (např. záchvatová aktivita, aktivní sebevražedné myšlenky). V případě, že je pacient vyřazen ze studie nebo ze studie vypadne, bude vynaloženo úsilí na získání konečného souboru klinických, kognitivních a neurofyziologických měření v době vyřazení pro analýzu převedenou na poslední pozorování.

Na základě základního výkonu WM nebude zahrnuto žádné omezení. To nám umožní studovat široký rozsah spektra výkonu WM a také účinky tDCS na výkon, který je potenciálně normální i narušený. Údaje dostupné pro poruchu paměti obecně naznačují, že ~ 80 % pacientů s SCZ bude podávat výkon pod mediánem ve vzorku pacientů a kontrol [25], což naznačuje, že je pravděpodobné, že v neselektovaném vzorku pacientů s SCZ s vysokou pravděpodobností vidět významnou většinu s výkonem WM pod průměrem kontrolních subjektů.

Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem:

Místo, intenzita a frekvence: Stejnosměrný proud bude přenášen pomocí páru houbových elektrod namočených ve fyziologickém roztoku (kontaktní plocha 5 x 7 cm) a dodáván pomocí speciálně vyvinutého stimulátoru konstantního proudu napájeného baterií. Anodová elektroda bude umístěna nad F3 podle mezinárodního systému 10-20 pro umístění EEG. Ukázalo se, že jde o poměrně přesnou metodu lokalizace dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) pomocí neuronavigačních metod [26] a již dříve byla použita ve studiích tDCS zaměřených na dorzolaterální prefrontální kortex [4, 16]. Katodová elektroda bude umístěna nad levou temporální oblast (místo EEG TP3). Dvacetiminutová stimulace 2mA bude aplikována v režimu, který dříve prokázal, že zlepšuje pracovní paměť u populace s Parkinsonovou nemocí na úrovni 2mA [4]. Stejný postup bude použit také na pravé straně.

Bezpečnost: tDCS byl dříve používán v mnoha studiích v oblastech, jako je rehabilitace po mozkové příhodě, Parkinsonova choroba a deprese, bez zaznamenaných nepříznivých následků. [4, 5, 16, 27]. Procedura zpočátku vyvolává mírné brnění, které obvykle zcela vymizí do 30 sekund.

Sham Condition: Sham stimulace bude provedena za použití stejných stimulačních parametrů a v místě aktivního ošetření, ale proud se po 30 sekundách vypne. Typicky tDCS vyvolává pocit svědění nebo brnění po dobu prvních 30 sekund po aplikaci, které pak odezní, což z něj činí vhodnou metodu pro oslepení [5].

Kurz: Primární studium bude trvat 3 týdny. Účastníci proto dostanou 15 procedur trvajících dvacet minut, prováděných denně v pracovní dny. Pacienti budou hodnoceni na začátku a po 3 týdnech a se zkráceným hodnocením po prvních 7 dnech léčby (pouze PANSS). Pacientům ve falešné skupině bude na konci nabídnuta otevřená aktivní léčba. Pacienti, kteří reagovali na tDCS, budou také sledováni po léčbě s hodnocením v až měsíčních intervalech, pokud je to možné, aby bylo možné posoudit trvání odpovědi. Pacientům, kteří dosáhli významné odpovědi na tDCS, může být na požádání po symptomatickém relapsu nabídnuta „opakovaná“ léčba.

Poznání: Primárním výstupním měřítkem bude výkon v testech dopředného a zpětného rozsahu číslic (hodnocení verbální pracovní paměti) a blokového prostorového rozsahu (prostorová pracovní paměť). Kromě toho budou další aspekty prefrontálního kognitivního fungování hodnoceny pomocí úkolu N-back, úkolu plánování Tower of London, úkolu FAS verbální plynulosti a úkolu vytváření stezky (A & B). Tyto další úkoly zahrnují posouzení, zda léčba rTMS vede ke specifickým změnám pracovní paměti nebo širším doménám prefrontálního kognitivního fungování. Kromě toho bude základní hodnocení premorbidního intelektuálního fungování prováděno pomocí Wechslerovy škály inteligence dospělých – 3. vydání (WAIS-III)([28]).

Symptomy: Příznaky schizofrenie budou hodnoceny pomocí škály pozitivních a negativních symptomů (PANSS) [29]. Navíc, protože prefrontální tDCS může dobře modifikovat negativní symptomy, budou tyto posouzeny podrobněji pomocí škály SANS (Scale for the Assessment of Negative Symptoms) [30]. Umožníme schopnost kontrolovat účinky prefrontální rTMS na náladu hodnocením deprese pomocí Calgary Depression Scale [31].

Elektroencefalografie: Kde je to možné (na základě dostupnosti laboratoře), bude EEG zaznamenáváno před a po tDCS za účelem posouzení účinku tDCS na výkonová pásma alfa, beta, delta, theta a gama pomocí standardního 64kanálového systému Neuroscan EEG používaného v mnoha studiích naší společnosti. skupina.

Analýza K posouzení změny pozitivních, negativních a kognitivních symptomů v průběhu času mezi skupinami použijeme řadu modelů ANOVA s opakovanými měřeními. Neexistují žádná data, na kterých by se dal založit výpočet velikosti vzorku: naplánovali jsme větší vzorek, než jaký se používá ve většině studií rTMS a tDCS, a po náboru 20 pacientů provedeme prozatímní analýzu, abychom znovu odhadli velikost vzorku.