En dobbeltblind sham-kontrolleret undersøgelse af tDCS til behandling af skizofreni og depression

BEHANDLING AF MAJOR DEPRESSION VED HJÆLP AF TRANSKRANIELT LIKSTRØMSTIMULATION

Begrundelse:

Depression og tDCS Større depression er en lidelse med stor klinisk og økonomisk betydning lokalt og internationalt. Det er en lidelse med høj forekomst og resulterer i en betydelig sygdomsbyrde og sundhedsomkostninger. Kritisk er det, at en betydelig procentdel af patienterne, normalt anslået til omkring 30 %, ikke reagerer på standardbehandlinger (Fitzgerald 2003). Teknikker såsom gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) er blevet undersøgt bredt til behandling af denne lidelse med betydelig succes i de senere år (Fitzgerald, Benitez et al. 2006) (Hasey 2001). TMS-udstyr er dog dyrt og kræver specialistanvendelse. Derudover er TMS forbundet med nogle bivirkninger. I betragtning af at depression forekommer i alle kulturer og lande, ville der være en betydelig værdi i at udvikle en billig, ikke-invasiv teknik, der kan anvendes i en lang række miljøer, herunder i den tredje verden.

RTMS-baserede behandlinger af depression er baseret på en forståelse af, at der er abnormiteter i aktivitet i frontale hjerneregioner i denne lidelse (George, Ketter et al. 1994; Fitzgerald, Brown et al. 2003; Speer, Kimbrell et al. 2000). Højfrekvent stimulering, som øger hjerneaktiviteten, påføres normalt den venstre præfrontale cortex på en måde, der øger aktiviteten, selvom tidligere litteratur er noget inkonsekvent. I modsætning hertil påføres lavfrekvent stimulation, som nedsætter hjerneaktiviteten, på den højre præfrontale cortex for at reducere aktiviteten i denne region. Begge disse teknikker har terapeutisk effekt (Fitzgerald, Brown et al. 2003). Nylige undersøgelser, herunder dem udført af denne forskergruppe, tyder på, at en kombination af disse to tilgange også er effektiv; potentielt mere effektiv end begge, der anvendes uafhængigt (Garcia-Toro, Salva et al. 2006; Fitzgerald, 2006).

Transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS) er en ny, ikke-invasiv og ikke-konvulsiv teknik til at ændre hjernens funktion (Ardolino, Bossi et al. 2005). Det involverer påføring af en lille strøm (normalt 1 til 2 mA) mellem en anodisk og katodisk elektrode placeret på hovedbunden (Miranda, Lomarev et al. 2006). Typisk sker en stigning i neuronal excitabilitet under anoden og et fald under katoden, sandsynligvis gennem respektive depolarisering og hyperpolarisering af neuroner (Miranda, Lomarev et al. 2006). Det har vist sig at være sikkert i en række eksperimentelle og kliniske forsøg (Fregni, Boggio et al. 2005; Fregni, Boggio et al. 2005; Fregni, Boggio et al. 2006; Fregni, Boggio et al. 2006; Nitsche, Liebetanz et al. 2003; Lang, Nitsche et al. 2004; Boggio, Castro et al. 2006).

Det meste af forskningen med tDCS har undersøgt dets anvendelse til at modificere kognitive funktioner i eksperimentel neuropsykologi. Der er dog en stigende brug af denne teknik i terapeutiske forsøg for lidelser såsom kroniske smerter, tinnitus og motorisk svækkelse efter slagtilfælde (Fregni, Boggio et al. 2005; Fregni, Boggio et al. 2006). Der er også begyndt forskning i tDCS i behandlingen af ​​depression (Nitsche 2002; Fregni, Boggio et al. 2006). I den første af disse undersøgelser blev patienter randomiseret til aktiv stimulering eller simuleret stimulering (Fregni, Boggio et al. 2006). Anodal stimulation blev påført den venstre præfrontale cortex. Dette resulterede i statistisk signifikant forbedring i depressiv symtomologi i forhold til den falske tilstand. Da fornemmelsen produceret af tDCS normalt forsvinder fuldstændigt efter 30 sekunder, indebærer den sham, der blev brugt i denne undersøgelse, at enheden tændes i 30 sekunder og derefter slukkes. En anden undersøgelse af samme gruppe med 30 patienter er blevet indsendt til offentliggørelse. Det viser også statistisk signifikante antidepressive virkninger på den aktive behandlingsgruppe i forhold til simuleret stimulering. Det er vigtigt, at der ikke er rapporteret væsentlige bivirkninger i nogen af ​​disse to kliniske forsøg (Fregni, Boggio et al. 2006).

Begge disse to undersøgelser i depression har brugt anodal stimulation påført den venstre præfrontale cortex. Katoden blev anbragt i en position over venstre øje og blev foreslået ikke at have bidraget til stimuleringens antidepressive virkning. Vi foreslår en lidt anderledes protokol, der involverer anodal stimulation til venstre præfrontale cortex og placeringen af ​​katoden over højre præfrontale cortex. Dette skulle sikre aktiverende stimulation til venstre og deaktiverende stimulation til højre, der ligner de sekventielle bilaterale rTMS-teknikker, som vi har testet. Der er ingen grund til at antage, at dette skulle være forbundet med en større frekvens af bivirkninger, men kan øge den terapeutiske effekt.

Generelt studiedesign: Det foreslåede studie vil være et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret (dvs. sham tDCS), longitudinalt, behandlingsresultatforsøg. Personer med depression vil blive randomiseret til 1 ud af 2 behandlingstilstande. Disse vil være:

1. Aktiv 2mA transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS): i denne tilstand vil 1 stimulator blive brugt med anodal stimulering til venstre præfrontale cortex og katodisk stimulering til højre præfrontale cortex. Placeringen af ​​anodal stimulation foreslås for at øge aktiviteten i venstre frontale cortex; og katoden har til formål at reducere aktiviteten i højre præfrontale cortex.
2. Sham-behandling: systemet vil blive sat op som for tilstand 1, men den stimulerede vil blive slukket efter 30 sekunder.

I alt 15 behandlinger vil blive givet til alle deltagere over 3 uger (én pr. arbejdsdag). Individer vil blive randomiseret på en computergenereret liste med oplysningerne gemt på en central computer, således at kun den behandlende læge vil være opmærksom på patienternes behandlingstildeling. Det forventes, at stratificeret randomisering af prøven i henhold til potentielt klinisk signifikante variabler såsom alder, køn, sygdom og behandlingsvarighed dramatisk vil øge den nødvendige prøvestørrelse og ligger uden for denne undersøgelses omfang. Derfor har vi valgt ikke at gøre det. Ikke desto mindre, baseret på beskrivende statistik, vil multipel lineær regression blive udført for at justere for signifikante kliniske prædiktorer. Kliniske bedømmere og patienter vil være blinde for behandlingstilstanden. Følgende primære hypoteser vil blive testet.

• Hypotese 1: Aktiv tDCS vil forbedre depressiv symptomologi i væsentligt højere grad end falsk behandling.
• Hypotese 2: Aktiv tDCS vil være veltolereret og fri for større bivirkninger.

Forsøgspersoner: 50 patienter med depression vil blive rekrutteret til at deltage i undersøgelsen.

• Deltagere vil blive inkluderet, hvis de: (1) er kompetente til at give samtykke; (2) har en diagnose af Major Depression og oplever i øjeblikket en Major Depressive Episode som bekræftet af Structure Clinical Interview for DSM-IV (SCID-IV); (3) er behandlingsresistente, defineret som manglende klinisk respons eller manglende evne til at tolerere et antidepressivt forsøg med tilstrækkelig dosis i mindst 6 uger; og (4) er mellem 18 og 75 år. Samtidig medicin, herunder: (1) benzodiazepiner, (2) humørstabilisatorer (lithium, valproinsyre) (3) antidepressiva (inklusive serotoningenoptagelseshæmmere og tricykliske antidepressiva) og antikolinergika vil være tilladt. Da carbamazepin har vist sig at interferere med virkningerne af anodal tDCS, vil potentielle deltagere, der tager det, ikke være egnede til inklusion i forsøget.
• Patienter vil blive udelukket, hvis de: (1) har en DSM-IV historie med stofmisbrug eller afhængighed inden for de sidste 6 måneder; (2) har en samtidig større og ustabil medicinsk eller neurologisk sygdom; (4) tager i øjeblikket carbamazepin; eller (3) er gravide.
• Endelig vil patienter blive trukket tilbage fra undersøgelsen, hvis de: (1) trækker samtykke tilbage; (2) opleve betydelig klinisk forværring; (3) undlader at tolerere proceduren; eller (4) udvikle en alvorlig bivirkning. I tilfælde af, at en patient trækkes tilbage eller dropper ud af undersøgelsen, vil der blive gjort en indsats for at opnå et endeligt sæt af kliniske, kognitive og neurofysiologiske mål på tilbagetrækningstidspunktet til en sidste observationsoverført analyse.

Transkraniel jævnstrømsstimulering:

Sted, intensitet og frekvens: Jævnstrøm vil blive overført med et par saltvandsgennemblødte svampeelektroder (kontaktareal 5 x 7 cm), og leveret af en specialudviklet, batteridrevet konstantstrømstimulator. Elektroderne placeres over F3 og F4 i henhold til det internationale 10-20-system for EEG-placering. Dette har vist sig at være en relativt nøjagtig metode til lokalisering af dorsolateral præfrontal cortex (DLPFC) ved hjælp af neuronavigationsmetoder (Herwig, Padberg et al. 2001), og er tidligere blevet brugt i tDCS-studier rettet mod den dorsolaterale præfrontale cortex (Fregni, Boggio et al. . 2005; Fregni, Boggio et al. 2006).

Sikkerhed: tDCS er tidligere blevet brugt i adskillige undersøgelser inden for områder som rehabilitering efter slagtilfælde, Parkinsons sygdom og depression, uden nogen uønskede følgesygdomme (Fregni, Boggio et al. 2005; Fregni, Boggio et al. 2005; Fregni, Boggio et al. al. 2006; Fregni, Boggio et al. 2006)(Nitsche, Liebetanz et al. 2003; Lang, Nitsche et al. 2004; Boggio, Castro et al. 2006). Proceduren giver i starten en mild prikkende fornemmelse, som normalt er helt forsvundet inden for 30 sekunder.

Sham-tilstand: Sham-stimulering vil blive foretaget ved hjælp af de samme stimulationsparametre og på stedet for aktiv behandling, men strømmen vil blive slukket efter 30 sekunder. Typisk inducerer tDCS en kløende eller prikkende fornemmelse i de første 30 sekunder af påføringen, som derefter falmer, hvilket gør dette til en passende metode til blinding.

Kursus: Det primære studie vil vare 3 uger. Derfor vil deltagerne modtage 15 behandlinger af tyve minutter varighed, udført dagligt på hverdage. Patienterne vil blive vurderet ved baseline og 3 uger og med en forkortet vurdering efter de første 7 dages behandling (kun MADRS). Patienter i den falske gruppe vil blive tilbudt åben-label aktiv behandling til sidst. Patienter, der har reageret på tDCS, vil også blive fulgt op efter behandlingen med vurderinger med op til månedlige intervaller, hvor det er muligt, for at vurdere varigheden af ​​respons. Patienter, der har opnået en signifikant respons på tDCS, kan blive tilbudt en 'gentagen' behandling, hvis det efterspørges efter symptomatisk tilbagefald.

Symptomer: Symptomer på depression vil blive vurderet med Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD) med 17 punkter. Andre resultatmål vil omfatte Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), Beck Depression Questionnaire (BDI), Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) og et interview for at registrere de subjektive oplevelser af tDCS og eventuelle uønskede hændelser.

Kognition: De primære resultatmål vil være præstationer på frem- og tilbagegående cifferspan (vurdering af verbal arbejdshukommelse) og blok spatial span (spatial arbejdshukommelse) test. Derudover vil andre aspekter af præfrontal kognitiv funktion blive vurderet ved hjælp af N-ryg opgaven, Tower of London planlægningsopgave, FAS verbal fluency opgave og trail making opgaven (A &B). Disse yderligere opgaver er inkluderet for at vurdere, om behandling med rTMS resulterer i specifikke ændringer i arbejdshukommelsen eller bredere domæner af præfrontal kognitiv funktion. Derudover vil baseline-vurdering af præmorbid intellektuel funktion blive udført ved hjælp af Wechsler Adult Intelligence Scale - 3. udgave (WAIS-III).

Elektroencefalografi: Hvor det er muligt (baseret på laboratorietilgængelighed) vil EEG blive optaget før og efter tDCS for at vurdere effekten af ​​tDCS på alfa-, beta-, delta-, theta- og gamma-effektbånd ved hjælp af et standard 64-kanals Neuroscan EEG-system brugt i mange undersøgelser af vores gruppe.

Analyse Vi vil bruge en række gentagne mål ANOVA modeller til at vurdere ændringer i depressive og kogntive symptomer over tid mellem grupperne. Der er ingen data til at basere en lille størrelsesberegning på: Vi har planlagt en større prøve end den, der blev brugt i de fleste rTMS- og tDCS-forsøg, og vi vil foretage en interimsanalyse efter rekruttering af 20 patienter for at gen-estimere prøvestørrelsen.

BEHANDLING AF ARBEJDSHUKOMMELSE OG NEGATIVE SYMPTOMER HOS PATIENTER MED SCHIZOFRENI MED TRANSKRANIEEL LIKSTRØMSTIMULATION

Begrundelse:

Skizofreni og tDCS

Skizofreni (SCZ) er en invaliderende sygdom, som rammer cirka 1 % af befolkningen. Kun målt i økonomisk forstand er omkostningerne for den australske regering anslået til 2,25 milliarder australske dollars om året [1]. En betydelig del af den byrde, som personer med skizofreni bærer, stammer fra negative symptomer som social tilbagetrækning og nedsat eksekutiv funktion. Nuværende behandlinger for skizofreni, herunder nye atypiske antipsykotiske midler, har, selvom de er effektive til behandling af nogle positive symptomer på skizofreni, kun vist begrænset effektivitet til behandling af negative symptomer. Der er behov for en ny terapeutisk mulighed for mennesker med skizofreni, som kan behandle disse aspekter af deres sygdom.

Transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS) er en ny, ikke-invasiv og ikke-konvulsiv teknik til at ændre hjernens funktion. Det involverer påføring af en lille strøm (normalt 1 til 2 mA) mellem en anodisk og katodisk elektrode, som er placeret på hovedbunden. Typisk sker en stigning i neuronal excitabilitet under anoden og et fald under katoden, sandsynligvis gennem henholdsvis depolarisering og hyperpolarisering af neuroner [2]. Det har vist sig at være sikkert i en række eksperimentelle og kliniske forsøg [3], og der er fundet terapeutiske fordele ved at bruge det til behandling af depression, smerteforstyrrelser, tinnitus og motorisk svækkelse efter slagtilfælde [4, 5]. I depression har en undersøgelse vist terapeutiske effekter sammenlignet med simuleret stimulering, og den samme gruppe har en anden positiv undersøgelse af 40 patienter, der i øjeblikket er under gennemgang. Dette viser tydeligt antidepressive virkninger af tDCS større end sham og ingen bivirkninger. Faktisk har bivirkninger i tidligere forsøg været begrænset til en mild forbigående fornemmelse af kløe eller snurren under stedet for elektroderne [4]. Tidligere undersøgelser har vist, at transkraniel magnetisk stimulation (TMS) [6, 7], en anden teknik til neuromodulation, kan være effektiv til behandling af positive og negative symptomer på skizofreni. Imidlertid kan TMS ved de høje frekvenser, der kræves for at øge hjerneaktiviteten, være fysisk ubehageligt på grund af induktionen af ​​hovedbundsmuskeltrækninger og er forbundet med potentiel anfaldsinduktion. tDCS er betydeligt billigere end TMS, til cirka en tiendedel af prisen, og er forbundet med færre bivirkninger, så det kan have en rolle at spille for at lindre noget af sygdomsbyrden for mennesker, der har skizofreni.

Negative symptomer, præfrontal cortex og korttidshukommelse

En række undersøgelser har fundet en sammenhæng mellem negative symptomer, herunder afstumpede affekter og eksekutivt fungerende kognitive underskud og reduceret aktivering i præfrontale områder, især den venstre præfrontale cortex. [8-14]. Biltaeral dorsolateral venstre prefrontal cortex dysfunktion er blevet forbundet med korttidshukommelsessvigt ved skizofreni [15]. Anvendelse af tDCS til venstre præfrontale cortex har vist sig at forbedre korttidshukommelsen [16]. Som sådan ser behandling med tDCS ud til at have potentialet til at forbedre korttidshukommelsessvigt hos personer med skizofreni, og det kan også have en positiv indvirkning på deres negative symptom.

Generelt studiedesign: Det foreslåede studie vil være et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret (dvs. sham tDCS), longitudinalt, behandlingsresultatforsøg. Personer med SCZ vil blive randomiseret til 1 ud af 2 behandlingstilstande. Disse vil være:

1. Bilateral 2mA transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS): i denne tilstand vil 2 stimulatorer blive brugt med anodal stimulering til den præfrontale cortex og katodisk stimulering til temporoparietal cortex (TP3 EEG-sted). Placeringen af ​​anodal stimulering foreslås for at øge aktiviteten i bilateral frontal cortex og potentielt forbedre negative og kognitive symptomer. Bilateral rTMS designet til at reducere kortikal aktivitet ser ud til at forbedre negative symptomer [17].

   Katoderne, som skulle reducere kortikal aktivitet, placeres over temporoparietal cortex: dette sted foreslås at være hyperaktivt i positive symptomer på skizofreni, herunder hallucinationer og muligvis vrangforestillinger og tankeforstyrrelser [18-22]. rTMS end reducerer aktivitet (analogt med katodisk stimulering) har vist sig at reducere disse symptomer, især hallucinationer (f.eks. [1, 23, 24]).

   Med disse elektrodearrangementer forudser vi således den potentielle behandling af både positive og kognitive/negative symptomer samtidigt. Dette ville ikke være muligt med andre hjernestimuleringsteknikker, der kun retter sig mod ét sted (f. rTMS).

2. Sham behandling

I alt 15 behandlinger vil blive givet til alle deltagere over 3 uger (én pr. arbejdsdag). Individer vil blive randomiseret på en computergenereret liste med oplysningerne gemt på en central computer, således at kun den behandlende læge vil være opmærksom på patienternes behandlingstildeling. Det forventes, at stratificeret randomisering af prøven i henhold til potentielt klinisk signifikante variabler såsom alder, køn, sygdom og behandlingsvarighed dramatisk vil øge den nødvendige prøvestørrelse og ligger uden for denne undersøgelses omfang. Derfor har vi valgt ikke at gøre det. Ikke desto mindre, baseret på beskrivende statistik, vil multipel lineær regression blive udført for at justere for signifikante kliniske prædiktorer. Kliniske bedømmere og patienter vil være blinde for behandlingstilstanden. Følgende primære hypoteser vil blive testet.

• Hypotese 1: Bilateral tDCS vil forbedre arbejdshukommelsen hos personer med skizofreni
• Hypotese 2: Bilateral tDCS vil reducere negative symptomer hos personer med skizofreni.
• Hypotese 3: Bilateral tDCS vil reducere positive symptomer hos personer med skizofreni.

Forsøgspersoner: 50 patienter med SCZ vil blive rekrutteret til at deltage i undersøgelsen.

• Deltagere vil blive inkluderet, hvis de: (1) er frivillige og kompetente til at give samtykke; (2) har en diagnose af skizofreni eller skizoaffektiv lidelse som bekræftet af Structure Clinical Interview for DSM-IV (SCID-IV) (3) har vedvarende positive og negative symptomer på trods af at have afprøvet eller i øjeblikket medicineret med antipsykotisk medicin; og (4) er mellem 18 og 65 år. Samtidig medicin, herunder: (1) benzodiazepiner, (2) humørstabilisatorer (lithium, valproinsyre) (3) antidepressiva (inklusive serotoningenoptagelseshæmmere og tricykliske antidepressiva) og antikolinergika vil være tilladt. Da carbamazepin har vist sig at interferere med virkningerne af anodal tDCS, vil potentielle deltagere, der tager det, ikke være egnede til inklusion i forsøget.
• Patienter vil blive udelukket, hvis de: (1) har en DSM-IV historie med stofmisbrug eller afhængighed inden for de sidste 6 måneder; (2) har en samtidig større og ustabil medicinsk eller neurologisk sygdom eller har haft en historie med anfald; (4) tager i øjeblikket carbamazepin; eller (3) er gravide.
• Endelig vil patienter blive trukket tilbage fra undersøgelsen, hvis de: (1) trækker samtykke tilbage; (2) opleve betydelig klinisk forværring; (3) undlader at tolerere proceduren; eller (4) udvikle en alvorlig bivirkning (f.eks. anfaldsaktivitet, aktive selvmordstanker). I tilfælde af, at en patient trækkes tilbage eller dropper ud af undersøgelsen, vil der blive gjort en indsats for at opnå et endeligt sæt af kliniske, kognitive og neurofysiologiske mål på tilbagetrækningstidspunktet til en sidste observationsoverført analyse.

Der vil ikke blive lavet nogen begrænsning på inklusion baseret på baseline WM-præstation. Dette vil give os mulighed for at studere en bred vifte af spektret af WM-ydeevne såvel som virkningerne af tDCS på ydeevne, der er potentielt normal såvel som svækket. Data tilgængelige for hukommelsessvækkelse generelt tyder på, at ~80 % af patienter med SCZ vil præstere under medianen inden for en prøve af patienter og kontroller [25], hvilket tyder på, at det er sandsynligt, at vi i en ikke-selekteret prøve af patienter med SCZ, se et betydeligt flertal med WM-præstationer under middelværdien for kontrolpersoner.

Transkraniel jævnstrømsstimulering:

Sted, intensitet og frekvens: Jævnstrøm vil blive overført med et par saltvandsgennemblødte svampeelektroder (kontaktareal 5 x 7 cm), og leveret af en specialudviklet, batteridrevet konstantstrømstimulator. Anodeelektroden placeres over F3 i henhold til det internationale 10-20-system for EEG-placering. Dette har vist sig at være en relativt præcis metode til lokalisering af dorsolateral præfrontal cortex (DLPFC) ved hjælp af neuronavigationsmetoder [26], og er tidligere blevet brugt i tDCS-studier rettet mod den dorsolaterale præfrontale cortex [4, 16]. Katodeelektroden vil blive placeret over det venstre temporale område (TP3 EEG-sted). Tyve minutters 2mA-stimulering vil blive anvendt i et regime, der tidligere har vist sig at forbedre arbejdshukommelsen i en population med Parkinsons sygdom på et niveau på 2mA [4]. Den samme procedure vil også blive anvendt på højre side.

Sikkerhed: tDCS er tidligere blevet brugt i adskillige undersøgelser inden for områder som rehabilitering efter slagtilfælde, Parkinsons sygdom og depression, uden at der er noteret uønskede følgesygdomme. [4, 5, 16, 27]. Proceduren giver i starten en mild prikkende fornemmelse, som normalt er helt forsvundet inden for 30 sekunder.

Sham-tilstand: Sham-stimulering vil blive foretaget ved hjælp af de samme stimulationsparametre og på stedet for aktiv behandling, men strømmen vil blive slukket efter 30 sekunder. Typisk inducerer tDCS en kløende eller prikkende fornemmelse i de første 30 sekunder af påføringen, som derefter falmer, hvilket gør dette til en passende metode til blinding [5].

Kursus: Det primære studie vil vare 3 uger. Derfor vil deltagerne modtage 15 behandlinger af tyve minutter varighed, udført dagligt på hverdage. Patienterne vil blive vurderet ved baseline og 3 uger og med en forkortet vurdering efter de første 7 dages behandling (kun PANSS). Patienter i den falske gruppe vil blive tilbudt åben-label aktiv behandling til sidst. Patienter, der har reageret på tDCS, vil også blive fulgt op efter behandlingen med vurderinger med op til månedlige intervaller, hvor det er muligt, for at vurdere varigheden af ​​respons. Patienter, der har opnået en signifikant respons på tDCS, kan blive tilbudt en 'gentagen' behandling, hvis det efterspørges efter symptomatisk tilbagefald.

Kognition: De primære resultatmål vil være præstationer på frem- og tilbagegående cifferspan (vurdering af verbal arbejdshukommelse) og blok spatial span (spatial arbejdshukommelse) test. Derudover vil andre aspekter af præfrontal kognitiv funktion blive vurderet ved hjælp af N-ryg opgaven, Tower of London planlægningsopgave, FAS verbal fluency opgave og trail making opgaven (A &B). Disse yderligere opgaver er inkluderet for at vurdere, om behandling med rTMS resulterer i specifikke ændringer i arbejdshukommelsen eller bredere domæner af præfrontal kognitiv funktion. Derudover vil baseline-vurdering af præmorbid intellektuel funktion blive udført ved hjælp af Wechsler Adult Intelligence Scale - 3. udgave (WAIS-III)([28]).

Symptomer: Symptomer på skizofreni vil blive vurderet med Positive og Negative Symptom Scale (PANSS) [29]. Da præfrontale tDCS desuden godt kan modificere negative symptomer, vil disse blive vurderet mere detaljeret med Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS) [30]. Vi vil tillade kapaciteten til at kontrollere for effekter på humør af præfrontal rTMS ved at vurdere depression med Calgary Depression Scale [31].

Elektroencefalografi: Hvor det er muligt (baseret på laboratorietilgængelighed) vil EEG blive optaget før og efter tDCS for at vurdere effekten af ​​tDCS på alfa-, beta-, delta-, theta- og gamma-effektbånd ved hjælp af et standard 64-kanals Neuroscan EEG-system brugt i mange undersøgelser af vores gruppe.

Analyse Vi vil bruge en række gentagne mål ANOVA-modeller til at vurdere ændringer i positive, negative og kogntive symptomer over tid mellem grupperne. Der er ingen data til at basere en lille størrelsesberegning på: Vi har planlagt en større prøve end den, der blev brugt i de fleste rTMS- og tDCS-forsøg, og vi vil foretage en interimsanalyse efter rekruttering af 20 patienter for at gen-estimere prøvestørrelsen.