Eine scheinkontrollierte Doppelblindstudie mit tDCS zur Behandlung von Schizophrenie und Depression

BEHANDLUNG VON MAJOR DEPRESSION MIT TRANSKRANIELLER GLEICHSTROMSTIMULATION

Begründung:

Depression und tDCS Major Depression ist eine Erkrankung mit großer klinischer und wirtschaftlicher Bedeutung auf lokaler und internationaler Ebene. Es handelt sich um eine Erkrankung mit hoher Prävalenz, die zu erheblichen Krankheitslasten und Gesundheitskosten führt. Kritisch ist, dass ein erheblicher Prozentsatz der Patienten, der normalerweise auf etwa 30 % geschätzt wird, nicht auf Standardbehandlungen anspricht (Fitzgerald 2003). Techniken wie die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) werden in den letzten Jahren mit beachtlichem Erfolg zur Behandlung dieser Störung umfassend untersucht (Fitzgerald, Benitez et al. 2006) (Hasey 2001). Die TMS-Ausrüstung ist jedoch teuer und erfordert eine spezielle Anwendung. Darüber hinaus ist TMS mit einigen Nebenwirkungen verbunden. Angesichts der Tatsache, dass Depressionen in allen Kulturen und Ländern vorkommen, wäre es von erheblichem Wert, eine kostengünstige, nicht-invasive Technik zu entwickeln, die in einer Vielzahl von Umgebungen angewendet werden kann, einschließlich in der Dritten Welt.

RTMS-basierte Behandlungen für Depressionen basieren auf dem Verständnis, dass es bei dieser Störung Anomalien in der Aktivität in frontalen Hirnregionen gibt (George, Ketter et al. 1994; Fitzgerald, Brown et al. 2003; Speer, Kimbrell et al. 2000). Hochfrequenzstimulation, die die Gehirnaktivität erhöht, wird normalerweise auf den linken präfrontalen Kortex in einer Weise angewendet, die die Aktivität erhöht, obwohl die frühere Literatur etwas widersprüchlich ist. Im Gegensatz dazu wird eine niederfrequente Stimulation, die die Gehirnaktivität verringert, auf den rechten präfrontalen Kortex angewendet, um die Aktivität in dieser Region zu reduzieren. Beide Techniken haben therapeutische Wirksamkeit (Fitzgerald, Brown et al. 2003). Neuere Studien, einschließlich der von dieser Forschungsgruppe durchgeführten, legen nahe, dass eine Kombination dieser beiden Ansätze ebenfalls wirksam ist; potenziell wirksamer als beide unabhängig voneinander (Garcia-Toro, Salva et al. 2006; Fitzgerald, 2006).

Die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) ist eine neuartige, nicht-invasive und nicht-konvulsive Technik zur Veränderung der Gehirnfunktion (Ardolino, Bossi et al. 2005). Dabei wird ein kleiner Strom (normalerweise 1 bis 2 mA) zwischen einer auf der Kopfhaut platzierten anodischen und kathodischen Elektrode angelegt (Miranda, Lomarev et al. 2006). Typischerweise erfolgt eine Zunahme der neuronalen Erregbarkeit unter der Anode und eine Abnahme unter der Kathode, wahrscheinlich durch entsprechende Depolarisation und Hyperpolarisation von Neuronen (Miranda, Lomarev et al. 2006). Es hat sich in einer Reihe experimenteller und klinischer Studien als sicher erwiesen (Fregni, Boggio et al. 2005; Fregni, Boggio et al. 2005; Fregni, Boggio et al. 2006; Fregni, Boggio et al. 2006; Nitsche, Liebetanz ua 2003; Lang, Nitsche ua 2004; Boggio, Castro ua 2006).

Der größte Teil der Forschung mit tDCS hat seine Verwendung bei der Modifikation kognitiver Funktionen in der experimentellen Neuropsychologie untersucht. Diese Technik wird jedoch zunehmend in therapeutischen Studien für Erkrankungen wie chronische Schmerzen, Tinnitus und motorische Beeinträchtigungen nach einem Schlaganfall eingesetzt (Fregni, Boggio et al. 2005; Fregni, Boggio et al. 2006). Auch die Forschung zur tDCS in der Behandlung von Depressionen hat begonnen (Nitsche 2002; Fregni, Boggio et al. 2006). In der ersten dieser Studien wurden die Patienten randomisiert einer aktiven oder Scheinstimulation zugeteilt (Fregni, Boggio et al. 2006). Anodische Stimulation wurde auf den linken präfrontalen Kortex angewendet. Dies führte zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der depressiven Symptomatik im Vergleich zum Scheinzustand. Da die durch tDCS erzeugte Empfindung normalerweise nach 30 Sekunden vollständig verschwindet, besteht die in dieser Studie verwendete Scheinfunktion darin, das Gerät 30 Sekunden lang einzuschalten und dann auszuschalten. Eine zweite Studie derselben Gruppe mit 30 Patienten wurde zur Veröffentlichung eingereicht. Es zeigt auch statistisch signifikante antidepressive Wirkungen auf die aktive Behandlungsgruppe im Vergleich zur Scheinstimulation. Wichtig ist, dass in keiner dieser beiden klinischen Studien wesentliche Nebenwirkungen berichtet wurden (Fregni, Boggio et al. 2006).

Diese beiden Studien zu Depressionen haben anodische Stimulation verwendet, die auf den linken präfrontalen Kortex angewendet wurde. Die Kathode wurde in einer Position über dem linken Auge platziert und es wurde vorgeschlagen, dass sie nicht zur antidepressiven Wirksamkeit der Stimulation beigetragen hat. Wir schlagen ein etwas anderes Protokoll vor, das eine anodische Stimulation des linken präfrontalen Kortex und die Platzierung der Kathode über dem rechten präfrontalen Kortex beinhaltet. Dies sollte eine Aktivierung der Stimulation auf der linken Seite und eine Deaktivierung der Stimulation auf der rechten Seite gewährleisten, ganz ähnlich wie bei den sequentiellen bilateralen rTMS-Techniken, die wir getestet haben. Es gibt keinen Grund zu der Annahme, dass dies mit einer höheren Rate an Nebenwirkungen verbunden sein sollte, aber die therapeutische Wirksamkeit erhöhen kann.

Allgemeines Studiendesign: Die vorgeschlagene Studie wird eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte (d. h. Schein-tDCS) Längsschnittstudie zum Behandlungsergebnis sein. Personen mit Depressionen werden randomisiert 1 von 2 Behandlungszuständen zugeteilt. Diese werden sein:

1. Aktive transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) mit 2 mA: In diesem Zustand wird 1 Stimulator mit anodischer Stimulation des linken präfrontalen Kortex und kathodischer Stimulation des rechten präfrontalen Kortex verwendet. Die Platzierung der anodischen Stimulation wird vorgeschlagen, um die Aktivität im linken frontalen Kortex zu erhöhen; und die Kathode zielt darauf ab, die Aktivität im rechten präfrontalen Kortex zu reduzieren.
2. Scheinbehandlung: Das System wird wie bei Bedingung 1 eingerichtet, aber die stimulierte wird nach 30 Sekunden abgeschaltet.

Insgesamt 15 Behandlungen werden allen Teilnehmern über 3 Wochen verabreicht (eine pro Arbeitstag). Einzelpersonen werden auf einer computergenerierten Liste randomisiert, wobei die Informationen auf einem zentralen Computer gespeichert werden, so dass nur der behandelnde Arzt Kenntnis von der Behandlungszuteilung der Patienten hat. Es wird erwartet, dass eine stratifizierte Randomisierung der Stichprobe nach potenziell klinisch signifikanten Variablen wie Alter, Geschlecht, Krankheit und Behandlungsdauer die erforderliche Stichprobengröße dramatisch erhöhen würde und den Rahmen dieser Studie sprengen würde. Daher haben wir uns entschieden, dies nicht zu tun. Nichtsdestotrotz wird basierend auf deskriptiven Statistiken eine multiple lineare Regression durchgeführt, um signifikante klinische Prädiktoren zu berücksichtigen. Klinische Bewerter und Patienten sind gegenüber der Behandlungsbedingung blind. Die folgenden primären Hypothesen werden getestet.

• Hypothese 1: Aktive tDCS verbessert die depressive Symptomatik signifikant stärker als eine Scheinbehandlung.
• Hypothese 2: Aktive tDCS wird gut vertragen und ist frei von größeren Nebenwirkungen.

Probanden: 50 Patienten mit Depressionen werden rekrutiert, um an der Studie teilzunehmen.

• Die Teilnehmer werden eingeschlossen, wenn sie: (1) zur Einwilligung befähigt sind; (2) eine schwere Depression diagnostiziert haben und derzeit eine schwere depressive Episode erleben, wie durch das strukturierte klinische Interview für das DSM-IV (SCID-IV) bestätigt; (3) behandlungsresistent sind, definiert als das Versagen, ein klinisches Ansprechen zu erzielen, oder die Unfähigkeit, einen Antidepressivum-Versuch mit ausreichender Dosis für mindestens 6 Wochen zu tolerieren; und (4) zwischen 18 und 75 Jahre alt sind. Begleitmedikation einschließlich: (1) Benzodiazepine, (2) Stimmungsstabilisatoren (Lithium, Valproinsäure) (3) Antidepressiva (einschließlich Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und trizyklische Antidepressiva) und Anticholinergika sind erlaubt. Da gezeigt wurde, dass Carbamazepin die Wirkung von anodischer tDCS beeinträchtigt, sind potenzielle Teilnehmer, die es einnehmen, nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet.
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie: (1) eine DSM-IV-Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in den letzten 6 Monaten haben; (2) gleichzeitig eine schwere und instabile medizinische oder neurologische Erkrankung haben; (4) nehmen derzeit Carbamazepin ein; oder (3) schwanger sind.
• Schließlich werden Patienten aus der Studie genommen, wenn sie: (1) ihre Einwilligung widerrufen; (2) eine signifikante klinische Verschlechterung erfahren; (3) das Verfahren nicht tolerieren; oder (4) ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis entwickeln. Für den Fall, dass ein Patient aus der Studie ausscheidet oder aus der Studie ausscheidet, werden Anstrengungen unternommen, um zum Zeitpunkt des Ausscheidens einen endgültigen Satz klinischer, kognitiver und neurophysiologischer Messungen für eine Analyse der letzten Beobachtung zu erhalten.

Transkranielle Gleichstromstimulation:

Ort, Intensität und Frequenz: Gleichstrom wird mit einem Paar salzgetränkter Schwammelektroden (Kontaktfläche 5 x 7 cm) übertragen und von einem speziell entwickelten, batteriebetriebenen Konstantstrom-Stimulator abgegeben. Die Elektroden werden gemäß dem internationalen 10-20-System für die EEG-Platzierung über F3 und F4 platziert. Dies hat sich als relativ genaue Methode zur Lokalisierung des dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) durch Neuronavigationsmethoden erwiesen (Herwig, Padberg et al. 2001) und wurde zuvor in tDCS-Studien verwendet, die auf den dorsolateralen präfrontalen Kortex abzielten (Fregni, Boggio et al 2005; Fregni, Boggio et al. 2006).

Sicherheit: tDCS wurde zuvor in mehreren Studien in Bereichen wie der Rehabilitation nach einem Schlaganfall, der Parkinson-Krankheit und Depression eingesetzt, ohne dass Nebenwirkungen festgestellt wurden (Fregni, Boggio et al. 2005; Fregni, Boggio et al. 2005; Fregni, Boggio et al al. 2006; Fregni, Boggio et al. 2006)(Nitsche, Liebetanz et al. 2003; Lang, Nitsche et al. 2004; Boggio, Castro et al. 2006). Das Verfahren erzeugt anfangs ein leichtes Kribbeln, das normalerweise innerhalb von 30 Sekunden vollständig verschwunden ist.

Scheinbedingung: Scheinstimulation wird mit den gleichen Stimulationsparametern und am Ort der aktiven Behandlung durchgeführt, aber der Strom wird nach 30 Sekunden abgeschaltet. Typischerweise induziert tDCS in den ersten 30 Sekunden seiner Anwendung ein Jucken oder Kribbeln, das dann nachlässt, was es zu einer geeigneten Methode zur Verblindung macht.

Kurs: Das Grundstudium dauert 3 Wochen. Daher erhalten die Teilnehmer 15 Behandlungen von zwanzig Minuten Dauer, die täglich an Wochentagen durchgeführt werden. Die Patienten werden zu Studienbeginn und nach 3 Wochen und mit einer abgekürzten Bewertung nach den ersten 7 Tagen der Behandlung (nur MADRS) beurteilt. Patienten in der Scheingruppe wird am Ende eine unverblindete aktive Behandlung angeboten. Patienten, die auf tDCS angesprochen haben, werden auch nach der Behandlung mit Bewertungen in bis zu monatlichen Abständen, wenn möglich, nachuntersucht, um die Dauer des Ansprechens zu beurteilen. Patienten, die ein signifikantes Ansprechen auf tDCS erreicht haben, kann auf Wunsch nach einem symptomatischen Rückfall eine „Wiederholungsbehandlung“ angeboten werden.

Symptome: Die Symptome einer Depression werden mit der 17-Punkte-Hamilton-Bewertungsskala für Depressionen (HAMD) bewertet. Weitere Ergebnismessungen umfassen die Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), den Beck Depression Questionnaire (BDI), die Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) und ein Interview zur Aufzeichnung der subjektiven Erfahrungen mit tDCS und etwaigen Nebenwirkungen.

Kognition: Die primären Ergebnismessungen sind die Leistung bei den Vorwärts- und Rückwärts-Ziffernspannentests (Beurteilung des verbalen Arbeitsgedächtnisses) und den räumlichen Blockspannentests (räumliches Arbeitsgedächtnis). Darüber hinaus werden andere Aspekte der präfrontalen kognitiven Funktion anhand der N-Back-Aufgabe, der Tower of London-Planungsaufgabe, der FAS-Verbal-Fluency-Aufgabe und der Trail-Making-Aufgabe (A & B) bewertet. Diese zusätzlichen Aufgaben sind enthalten, um zu beurteilen, ob die Behandlung mit rTMS zu spezifischen Veränderungen des Arbeitsgedächtnisses oder breiterer Bereiche der präfrontalen kognitiven Funktion führt. Darüber hinaus wird eine Grundlinienbewertung der prämorbiden intellektuellen Funktion unter Verwendung der Wechsler-Intelligenzskala für Erwachsene – 3. Ausgabe (WAIS-III) durchgeführt.

Elektroenzephalographie: Wo möglich (basierend auf der Laborverfügbarkeit) wird ein EEG vor und nach tDCS aufgezeichnet, um die Wirkung von tDCS auf die Alpha-, Beta-, Delta-, Theta- und Gamma-Leistungsbänder mit einem Standard-64-Kanal-Neuroscan-EEG-System zu beurteilen, das in vielen Studien von uns verwendet wird Gruppe.

Analyse Wir werden eine Reihe von ANOVA-Modellen mit wiederholten Messungen verwenden, um die Veränderung der depressiven und kognitiven Symptome im Laufe der Zeit zwischen den Gruppen zu bewerten. Es liegen keine Daten vor, auf denen eine Berechnung der Stichprobengröße basieren könnte: Wir haben eine größere Stichprobe als die in den meisten rTMS- und tDCS-Studien verwendete geplant und werden nach der Rekrutierung von 20 Patienten eine Zwischenanalyse durchführen, um die Stichprobengröße neu zu schätzen.

DIE BEHANDLUNG DES ARBEITSSPEICHERS UND DER NEGATIVEN SYMPTOME BEI ​​PATIENTEN MIT SCHIZOPHRENIE MIT TRANSKRANIELLER GLEICHSTROMSTIMULATION

Begründung:

Schizophrenie und tDCS

Schizophrenie (SCZ) ist eine schwächende Krankheit, von der etwa 1 % der Bevölkerung betroffen ist. Nur im wirtschaftlichen Sinne gemessen, werden die Kosten für die australische Regierung auf 2,25 Milliarden australische Dollar pro Jahr geschätzt [1]. Ein erheblicher Teil der Belastung, die Menschen mit Schizophrenie tragen, stammt von negativen Symptomen wie sozialem Rückzug und eingeschränkter Exekutivfunktion. Gegenwärtige Behandlungen für Schizophrenie, einschließlich neuer atypischer Antipsychotika, haben, obwohl sie bei der Behandlung einiger positiver Symptome von Schizophrenie wirksam sind, nur begrenzte Wirksamkeit bei der Behandlung negativer Symptome gezeigt. Es besteht Bedarf an einer neuen therapeutischen Option für Menschen mit Schizophrenie, die diese Aspekte ihrer Krankheit behandeln kann.

Die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) ist eine neuartige, nicht-invasive und nicht-konvulsive Technik zur Veränderung der Gehirnfunktion. Dabei wird ein kleiner Strom (normalerweise 1 bis 2 mA) zwischen einer anodischen und einer kathodischen Elektrode angelegt, die auf der Kopfhaut platziert werden. Typischerweise tritt unter der Anode eine Zunahme der neuronalen Erregbarkeit und unter der Kathode eine Abnahme auf, wahrscheinlich durch Depolarisation bzw. Hyperpolarisation von Neuronen [2]. Es hat sich in einer Reihe von experimentellen und klinischen Studien als sicher erwiesen [3] und es wurden therapeutische Vorteile bei der Verwendung bei der Behandlung von Depressionen, Schmerzstörungen, Tinnitus und motorischen Beeinträchtigungen nach einem Schlaganfall festgestellt [4, 5]. Bei Depressionen hat eine Studie therapeutische Wirkungen im Vergleich zur Scheinstimulation gezeigt, und dieselbe Gruppe hat eine zweite positive Studie mit 40 Patienten, die derzeit überprüft wird. Dies zeigt deutlich, dass die antidepressive Wirkung von tDCS größer ist als die von Schein und keine Nebenwirkungen. Tatsächlich beschränkten sich die Nebenwirkungen in früheren Studien auf ein leichtes vorübergehendes Jucken oder Kribbeln unter der Elektrodenstelle [4]. Frühere Studien haben gezeigt, dass die transkranielle Magnetstimulation (TMS) [6, 7], eine andere Technik der Neuromodulation, bei der Behandlung positiver und negativer Symptome von Schizophrenie wirksam sein kann. Allerdings kann TMS bei den hohen Frequenzen, die zur Steigerung der Gehirnaktivität erforderlich sind, aufgrund der Induktion von Kopfhautmuskelzuckungen körperlich unangenehm sein und ist mit einer potenziellen Anfallsinduktion verbunden. tDCS ist mit etwa einem Zehntel der Kosten erheblich billiger als TMS und mit weniger Nebenwirkungen verbunden, so dass es eine Rolle spielen kann, einen Teil der Krankheitslast für Menschen mit Schizophrenie zu lindern.

Negative Symptome, präfrontaler Kortex und Kurzzeitgedächtnis

Eine Reihe von Studien hat einen Zusammenhang zwischen negativen Symptomen einschließlich abgestumpfter Affekte und exekutiven kognitiven Defiziten und einer reduzierten Aktivierung in präfrontalen Bereichen, insbesondere im linken präfrontalen Kortex, festgestellt. [8-14]. Eine Dysfunktion des biltaeralen dorsolateralen linken präfrontalen Kortex wurde mit Defiziten des Kurzzeitgedächtnisses bei Schizophrenie in Verbindung gebracht [15]. Es wurde gezeigt, dass die Anwendung von tDCS auf den linken präfrontalen Kortex das Kurzzeitgedächtnis verbessert [16]. Daher scheint die Behandlung mit tDCS das Potenzial zu haben, Kurzzeitgedächtnisdefizite bei Personen mit Schizophrenie zu verbessern, und sie kann auch einen positiven Einfluss auf ihre negativen Symptome haben.

Allgemeines Studiendesign: Die vorgeschlagene Studie wird eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte (d. h. Schein-tDCS) Längsschnittstudie zum Behandlungsergebnis sein. Personen mit SCZ werden randomisiert 1 von 2 Behandlungsbedingungen zugewiesen. Diese werden sein:

1. Bilaterale transkranielle Gleichstromstimulation mit 2 mA (tDCS): In diesem Zustand werden 2 Stimulatoren mit anodischer Stimulation des präfrontalen Kortex und kathodischer Stimulation des temporoparietalen Kortex (TP3-EEG-Stelle) verwendet. Die Platzierung einer anodischen Stimulation wird vorgeschlagen, um die Aktivität im bilateralen frontalen Kortex zu erhöhen und möglicherweise negative und kognitive Symptome zu verbessern. Bilaterale rTMS zur Reduzierung der kortikalen Aktivität scheint negative Symptome zu verbessern [17].

   Die Kathoden, die die kortikale Aktivität reduzieren sollten, werden über dem temporoparietalen Kortex platziert: Es wird vorgeschlagen, dass diese Stelle bei positiven Symptomen der Schizophrenie, einschließlich Halluzinationen und möglicherweise Wahnvorstellungen und Denkstörungen, hyperaktiv ist [18-22]. rTMS reduziert dann die Aktivität (analog zur kathodischen Stimulation) und reduziert nachweislich diese Symptome, insbesondere Halluzinationen (z. B. [1, 23, 24]).

   Somit antizipieren wir mit diesen Elektrodenanordnungen die mögliche gleichzeitige Behandlung sowohl positiver als auch kognitiver/negativer Symptome. Dies wäre mit anderen Hirnstimulationstechniken nicht möglich, die nur auf eine Stelle abzielen (z. rTMS).

2. Scheinbehandlung

Insgesamt 15 Behandlungen werden allen Teilnehmern über 3 Wochen verabreicht (eine pro Arbeitstag). Einzelpersonen werden auf einer computergenerierten Liste randomisiert, wobei die Informationen auf einem zentralen Computer gespeichert werden, so dass nur der behandelnde Arzt Kenntnis von der Behandlungszuteilung der Patienten hat. Es wird erwartet, dass eine stratifizierte Randomisierung der Stichprobe nach potenziell klinisch signifikanten Variablen wie Alter, Geschlecht, Krankheit und Behandlungsdauer die erforderliche Stichprobengröße dramatisch erhöhen würde und den Rahmen dieser Studie sprengen würde. Daher haben wir uns entschieden, dies nicht zu tun. Nichtsdestotrotz wird basierend auf deskriptiven Statistiken eine multiple lineare Regression durchgeführt, um signifikante klinische Prädiktoren zu berücksichtigen. Klinische Bewerter und Patienten sind gegenüber der Behandlungsbedingung blind. Die folgenden primären Hypothesen werden getestet.

• Hypothese 1: Bilaterale tDCS verbessert das Arbeitsgedächtnis bei Patienten mit Schizophrenie
• Hypothese 2: Bilaterale tDCS wird negative Symptome bei Patienten mit Schizophrenie reduzieren.
• Hypothese 3: Bilaterale tDCS wird positive Symptome bei Patienten mit Schizophrenie reduzieren.

Probanden: 50 Patienten mit SCZ werden rekrutiert, um an der Studie teilzunehmen.

• Teilnehmer werden eingeschlossen, wenn sie: (1) freiwillig und kompetent sind, zuzustimmen; (2) eine Diagnose von Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung haben, wie durch das Structure Clinical Interview für das DSM-IV (SCID-IV) bestätigt; (3) anhaltende positive und negative Symptome haben, obwohl sie antipsychotische Medikamente getestet haben oder derzeit mit Medikamenten behandelt werden; und (4) zwischen 18 und 65 Jahre alt sind. Begleitmedikation einschließlich: (1) Benzodiazepine, (2) Stimmungsstabilisatoren (Lithium, Valproinsäure) (3) Antidepressiva (einschließlich Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und trizyklische Antidepressiva) und Anticholinergika sind erlaubt. Da gezeigt wurde, dass Carbamazepin die Wirkung von anodischer tDCS beeinträchtigt, sind potenzielle Teilnehmer, die es einnehmen, nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet.
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie: (1) eine DSM-IV-Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in den letzten 6 Monaten haben; (2) gleichzeitig eine schwere und instabile medizinische oder neurologische Erkrankung haben oder in der Vorgeschichte Krampfanfälle hatten; (4) nehmen derzeit Carbamazepin ein; oder (3) schwanger sind.
• Schließlich werden Patienten aus der Studie genommen, wenn sie: (1) ihre Einwilligung widerrufen; (2) eine signifikante klinische Verschlechterung erfahren; (3) das Verfahren nicht tolerieren; oder (4) ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis entwickeln (z. B. Anfallsaktivität, aktive Suizidgedanken). Für den Fall, dass ein Patient aus der Studie ausscheidet oder aus der Studie ausscheidet, werden Anstrengungen unternommen, um zum Zeitpunkt des Ausscheidens einen endgültigen Satz klinischer, kognitiver und neurophysiologischer Messungen für eine Analyse der letzten Beobachtung zu erhalten.

Basierend auf der WM-Basisleistung wird keine Einschränkung der Einbeziehung vorgenommen. Dies wird es uns ermöglichen, ein breites Spektrum des MW-Leistungsspektrums sowie die Auswirkungen von tDCS auf die potenziell normale und beeinträchtigte Leistung zu untersuchen. Verfügbare Daten für Gedächtnisstörungen deuten im Allgemeinen darauf hin, dass ~80 % der Patienten mit SCZ innerhalb einer Stichprobe von Patienten und Kontrollpersonen unter dem Median liegen [25], was darauf hindeutet, dass es wahrscheinlich ist, dass wir in einer nicht ausgewählten Stichprobe von Patienten mit SCZ dies mit hoher Wahrscheinlichkeit tun werden sehen eine signifikante Mehrheit mit WM-Leistung unter dem Mittelwert für Kontrollpersonen.

Transkranielle Gleichstromstimulation:

Ort, Intensität und Frequenz: Gleichstrom wird mit einem Paar salzgetränkter Schwammelektroden (Kontaktfläche 5 x 7 cm) übertragen und von einem speziell entwickelten, batteriebetriebenen Konstantstrom-Stimulator abgegeben. Die Anodenelektrode wird gemäß dem internationalen 10-20-System für die EEG-Platzierung über F3 platziert. Dies hat sich als relativ genaue Methode zur Lokalisierung des dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) durch Neuronavigationsmethoden erwiesen [26] und wurde zuvor in tDCS-Studien verwendet, die auf den dorsolateralen präfrontalen Kortex abzielen [4, 16]. Die kathodische Elektrode wird über dem linken Schläfenbereich (TP3-EEG-Stelle) platziert. Zwanzig Minuten 2-mA-Stimulation werden in einem Regime angewendet, von dem zuvor gezeigt wurde, dass es das Arbeitsgedächtnis bei einer Population mit Parkinson-Krankheit auf einem Niveau von 2 mA verbessert [4]. Das gleiche Verfahren wird auch auf der rechten Seite angewendet.

Sicherheit: tDCS wurde zuvor in mehreren Studien in Bereichen wie der Rehabilitation nach einem Schlaganfall, der Parkinson-Krankheit und Depression eingesetzt, ohne dass nachteilige Folgen festgestellt wurden. [4, 5, 16, 27]. Das Verfahren erzeugt anfangs ein leichtes Kribbeln, das normalerweise innerhalb von 30 Sekunden vollständig verschwunden ist.

Scheinbedingung: Scheinstimulation wird mit den gleichen Stimulationsparametern und am Ort der aktiven Behandlung durchgeführt, aber der Strom wird nach 30 Sekunden abgeschaltet. Typischerweise induziert tDCS in den ersten 30 Sekunden seiner Anwendung ein Jucken oder Kribbeln, das dann nachlässt, was es zu einer geeigneten Methode zur Verblindung macht [5].

Kurs: Das Grundstudium dauert 3 Wochen. Daher erhalten die Teilnehmer 15 Behandlungen von zwanzig Minuten Dauer, die täglich an Wochentagen durchgeführt werden. Die Patienten werden zu Studienbeginn und nach 3 Wochen und mit einer verkürzten Bewertung nach den ersten 7 Tagen der Behandlung (nur PANSS) beurteilt. Patienten in der Scheingruppe wird am Ende eine unverblindete aktive Behandlung angeboten. Patienten, die auf tDCS angesprochen haben, werden auch nach der Behandlung mit Bewertungen in bis zu monatlichen Abständen, wenn möglich, nachuntersucht, um die Dauer des Ansprechens zu beurteilen. Patienten, die ein signifikantes Ansprechen auf tDCS erreicht haben, kann auf Wunsch nach einem symptomatischen Rückfall eine „Wiederholungsbehandlung“ angeboten werden.

Kognition: Die primären Ergebnismessungen sind die Leistung bei den Vorwärts- und Rückwärts-Ziffernspannentests (Beurteilung des verbalen Arbeitsgedächtnisses) und den räumlichen Blockspannentests (räumliches Arbeitsgedächtnis). Darüber hinaus werden andere Aspekte der präfrontalen kognitiven Funktion anhand der N-Back-Aufgabe, der Tower of London-Planungsaufgabe, der FAS-Verbal-Fluency-Aufgabe und der Trail-Making-Aufgabe (A & B) bewertet. Diese zusätzlichen Aufgaben sind enthalten, um zu beurteilen, ob die Behandlung mit rTMS zu spezifischen Veränderungen des Arbeitsgedächtnisses oder breiterer Bereiche der präfrontalen kognitiven Funktion führt. Darüber hinaus wird eine Grundlinienbewertung der prämorbiden intellektuellen Funktion unter Verwendung der Wechsler-Intelligenzskala für Erwachsene - 3. Ausgabe (WAIS-III) ([28]) durchgeführt.

Symptome: Die Symptome einer Schizophrenie werden mit der Positive and Negative Symptom Scale (PANSS) [29] bewertet. Da die präfrontale tDCS Negativsymptome durchaus modifizieren kann, werden diese zudem mit der Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS) [30] detaillierter bewertet. Wir werden die Fähigkeit berücksichtigen, die Auswirkungen der präfrontalen rTMS auf die Stimmung zu kontrollieren, indem wir die Depression mit der Calgary Depression Scale [31] bewerten.

Elektroenzephalographie: Wo möglich (basierend auf der Laborverfügbarkeit) wird ein EEG vor und nach tDCS aufgezeichnet, um die Wirkung von tDCS auf die Alpha-, Beta-, Delta-, Theta- und Gamma-Leistungsbänder mit einem Standard-64-Kanal-Neuroscan-EEG-System zu beurteilen, das in vielen Studien von uns verwendet wird Gruppe.

Analyse Wir werden eine Reihe von ANOVA-Modellen mit wiederholten Messungen verwenden, um die Veränderung positiver, negativer und kognitiver Symptome im Laufe der Zeit zwischen den Gruppen zu bewerten. Es liegen keine Daten vor, auf denen eine Berechnung der Stichprobengröße basieren könnte: Wir haben eine größere Stichprobe als die in den meisten rTMS- und tDCS-Studien verwendete geplant und werden nach der Rekrutierung von 20 Patienten eine Zwischenanalyse durchführen, um die Stichprobengröße neu zu schätzen.